Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Comparación de 5P12-vMIP-II y vMIP-II como inhibidores de la entrada del VIH-1

Jie Xue, Nai-Wei Kuo, Megan S Schill y Patricia J LiWang

La vMIP-II (proteína inflamatoria viral de macrófagos II) es un análogo de quimiocina expresado por el virus del herpes humano tipo 8 que tiene la capacidad única de unirse a múltiples receptores de quimiocinas humanas, incluidos CCR5 y CXCR4, receptores representativos de dos subfamilias principales de quimiocinas. Esta amplia capacidad de unión le otorga a la vMIP-II potentes propiedades antiinflamatorias, que se han demostrado in vitro e in vivo. Además, la vMIP-II es de gran interés debido a su capacidad para inhibir la infección por VIH por las dos principales cepas del VIH: R5 (cepas que entran en la célula huésped utilizando CCR5 como correceptor) y X4 (cepas que utilizan CXCR4). Hemos creado una variante de la vMIP-II, “5P12-vMIP-II”, en la que los aminoácidos N-terminales de la vMIP-II han sido reemplazados por 10 aminoácidos que han demostrado mejorar en gran medida la potencia anti-VIH de la quimiocina RANTES para las cepas R5 del VIH. La RMN muestra que este 5P12-vMIP-II está completamente plegado y es similar en estructura al vMIP-II de tipo salvaje. Tanto vMIP-II como 5P12-vMIP-II mostraron la capacidad de inhibir múltiples cepas del VIH, incluidas varias cepas R5 y una cepa X4. Si bien el extremo N-terminal de 5P12 no mejoró la potencia de la proteína, nuestros resultados sugieren que vMIP-II no se une a CCR5 de la misma manera que las quimiocinas humanas. Más bien, vMIP-II ha sacrificado cierta capacidad de unión a receptores de quimiocinas particulares para obtener la capacidad de unirse a una gama más amplia de receptores.