Revista de Bioquímica y Biología Celular

Abstracto

Un reemplazo de proteína reduce la desregulación del metabolismo lipídico en el hígado y el tejido adiposo en ratones deficientes en ceruloplasmina

Kashaf K

La ceruloplasmina es una ferroxidasa asociada con la homeostasis del hierro; el hígado almacena hierro, que es necesario para la producción de la proteína soluble secretada en el torrente sanguíneo, como una consecuencia de su ausencia. El tejido adiposo también secreta ceruloplasmina, pero se sabe poco sobre cómo funciona en los adipocitos. Planteamos la hipótesis de que la interacción entre el hierro y los lípidos podría estar mediada por la ceruloplasmina. Para determinar si el reemplazo de ceruloplasmina fue exitoso, examinamos el dismetabolismo hierro/lípidos en el hígado y el tejido adiposo del modelo de ratón CpKO de aceruloplasminemia. Se observó esteatosis, deposición de hierro en el hígado y acumulación de grasa en el tejido adiposo en ratones CpKO. La homeostasis del hierro no se vio afectada en el tejido adiposo de ratones CpKO. Por otro lado, el comportamiento de la adiponectina y la leptina fue distinto al del tipo salvaje. El hígado y el tejido adiposo de ratones CpKO mostraron un aumento en la infiltración de macrófagos, lo que indica inflamación tisular. La ceruloplasmina redujo la acumulación de hierro en el hígado y la esteatosis en ratones CpKO sin normalizar la expresión de las proteínas relacionadas con la homeostasis del hierro. La reposición de proteínas redujo los triglicéridos séricos, restauró parcialmente las adipocinas y limitó la infiltración de macrófagos tanto en el tejido adiposo como en el hepático de ratones CpKO. Una correlación entre el hierro y el dismetabolismo lipídico en ratones que carecen de ceruloplasmina sugiere que la función antiinflamatoria de la ceruloplasmina en el tejido adiposo puede ser más importante para la homeostasis del hierro que la homeostasis del hierro. Además, estos hallazgos sugieren que la terapia de reposición de ceruloplasmina podría ser útil en todo el cuerpo.