Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Una revisión sobre la cisteína sintetasa

Neha Sharma

La enzima cisteína sintasa (CS), responsable de la síntesis de cisteína, desempeña funciones reguladoras no canónicas al unirse a varias proteínas y alterar sus funciones. Al unirse a un pequeño número de otras proteínas que tienen un “motivo de unión a CS” C-terminal que termina en un ILE terminal, realiza su función de “luz de luna” además de sus funciones catalíticas y reguladoras en la vía de biosíntesis de cisteína. Como resultado, planteamos la hipótesis de que el “motivo de unión a CS” de numerosas otras proteínas distintas podría estar controlado por CS. En este estudio, validamos nuestra predicción utilizando métodos analíticos y estructurales y desarrollamos un método iterativo de coincidencia de secuencias para mapear la bioquímica de luz de luna de CS. Demostramos, empleando un sistema mínimo de interacción proteína-péptido, que cinco proteínas de unión a CS previamente desconocidas involucradas en varios procesos metabólicos interactúan de manera específica con CS. Además, los hallazgos demuestran que el conocido ligante de CS, la serina acetiltransferasa (SAT), coincide estrechamente con las interacciones proteína-proteína, incluidas las características termodinámicas, de inhibición competitiva y estructurales. Gracias a los resultados de este estudio, podemos mapear el espacio multifuncional extremo (EMS) de CS y aprender sobre la bioquímica del espacio de iluminación lunar, un subconjunto de EMS. Para estudiar las propiedades de iluminación lunar específicas de las proteínas multifuncionales, creemos que el flujo de trabajo computacional y experimental integrado desarrollado aquí podría modificarse y extenderse aún más.