Revista de demencia

Abstracto

Un déficit glomerular ventral en la enfermedad de Parkinson revelado mediante la reconstrucción completa del bulbo olfatorio

Pedro Mombaerts

La disfunción olfativa es común en la enfermedad de Parkinson y es un síntoma temprano, pero su patogenia sigue siendo poco conocida. La escasez de literatura sobre el bulbo olfatorio humano, tanto de casos normales como de enfermedad de Parkinson, impide el progreso en nuestra comprensión mecanicista de la disfunción olfativa en la enfermedad de Parkinson. Desde el punto de vista cualitativo, está bien establecido que la disposición ordenada de la matriz glomerular que se observa en el bulbo olfatorio del ratón no se encuentra en los humanos. Pero
no se dispone de enfoques cuantitativos rigurosos para describir y comparar los miles de glomérulos del bulbo olfatorio humano. En este artículo, informamos sobre un enfoque cuantitativo para describir el componente glomerular del bulbo olfatorio humano y su aplicación para establecer comparaciones estadísticas entre los bulbos olfatorios de casos normales y de enfermedad de Parkinson. Sometimos secciones horizontales de 10 μm de bulbos olfatorios de seis casos normales y cinco de enfermedad de Parkinson a inmunohistoquímica de fluorescencia con anticuerpos contra el transportador de glutamato vesicular-2 y la molécula de adhesión celular neuronal. Escaneamos las secciones inmunoteñidas
con un escáner de portaobjetos de fluorescencia, segmentamos los glomérulos y generamos reconstrucciones 3D de bulbos olfatorios completos. Documentamos la aparición de morfologías glomerulares atípicas y estructuras similares a glomérulos en la profundidad del bulbo olfatorio, tanto en casos normales como en casos de enfermedad de Parkinson. Definimos un parámetro novedoso y objetivo: el volumen global del vóxel glomerular, que es el volumen total de todos los vóxeles que se clasifican inmunohistoquímicamente como glomerulares. Descubrimos que el volumen global del vóxel glomerular en los casos de enfermedad de Parkinson es la mitad del de
los casos normales. La distribución de los vóxeles glomerulares a lo largo de la dimensión dorso-ventral del bulbo olfatorio en estas series de secciones horizontales se altera significativamente en los casos de enfermedad de Parkinson: mientras que la mayoría de los vóxeles glomerulares residen dentro de la mitad ventral de los bulbos olfatorios de los casos normales, los vóxeles glomerulares se distribuyen de manera más uniforme entre las mitades ventral y dorsal de los bulbos olfatorios de los casos de enfermedad de Parkinson. Estos análisis cuantitativos del bulbo olfatorio completo indican un déficit predominantemente ventral en el componente glomerular en la enfermedad de Parkinson, lo que es coherente con la hipótesis del vector olfatorio para la patogénesis de esta enfermedad neurodegenerativa. La distribución de los vóxeles inmunorreactivos a la alfa-sinucleína fosforilada en serina 129 se correlaciona con la de los vóxeles glomerulares. Cuanto mayor sea la carga de alfa-sinucleína fosforilada en serina 129 de un bulbo olfatorio de un caso de enfermedad de Parkinson, menor será el volumen global del vóxel glomerular. Nuestro riguroso enfoque cuantitativo de todo el bulbo olfatorio ayudará a comprender la anatomía y la histología del bulbo olfatorio humano normal y sus alteraciones patológicas en la enfermedad de Parkinson.