Revista Internacional de Inflamación, Cáncer y Terapia Integrativa

Abstracto

Resistencia a múltiples fármacos mediada por ABC provocada por la terapia en el cáncer de próstata PC-3

Toluleke Oloruntobi F, James Kwasi, Kumi Diaka, Zoey Bowers, Alyssa Leblanc, Waseem Asghar

Antecedentes: El número de muertes por cáncer de próstata sigue siendo alto debido a la resistencia a múltiples fármacos (MDR) mediada por el casete de unión a ATP (ABC). La sobreexpresión de los transportadores ABC causa resistencia a múltiples fármacos en la mayoría de las quimioterapias para el cáncer de próstata. La glicoproteína P (P-gp) es uno de los transportadores de fármacos comunes asociados con la MDR. No existen fármacos aprobados por la FDA para revertir la MDR (inhibir la P-gp) en el cáncer de próstata. Este estudio utilizó una combinación de fármacos para reducir la expresión de MDR utilizando 3-bromopiruvato (3-BPA) para potenciar el efecto terapéutico del SC-514. El SC-514 es un fármaco hidrófobo relativamente nuevo, que ha demostrado tener efectos anticancerígenos a través de la inhibición de la expresión génica dependiente de NF-KB en las células cancerosas. El 3-BPA es un agente alquilante, inhibidor glucolítico y un fármaco anticancerígeno que tiene un gran potencial para mejorar los efectos de los fármacos anticancerígenos.

Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo reducir la resistencia a múltiples fármacos (MDR) mediada por ABC adquirida e intrínseca aumentando la eficacia farmacológica de SC-514 mediante la combinación de fármacos con 3-BPA.

Método: Se utilizaron el ensayo de brillo del título celular, el ensayo de eflujo de resistencia a múltiples fármacos, el ensayo de inmunofluorescencia y el ensayo ELISA para investigar la eficacia farmacológica de SC-514 en combinación con 3-BPA y el número de células GR-PC-3 y PC-3 resistentes al fármaco después del tratamiento.

Resultados: La combinación de SC-514 y 3-BPA redujo significativamente el ATP intracelular y el número de células MDR en las células de cáncer de próstata GR-PC-3 y PC-3. Los tratamientos con SC-514 y/o 3-BPA reducen la activación de NF-KB, la expresión de IL-6 y la expresión de BCL2. Sin embargo, los tratamientos con SC-514 y/o 3-BPA aumentan la expresión de Bax.

Conclusión: La combinación de SC-514 y 3-BPA aumentó el efecto terapéutico de SC-514 en el tratamiento del cáncer de próstata. Las actividades anticancerígenas de SC-514 y 3-BPA en combinación son prometedoras para el desarrollo futuro de fármacos y combinaciones de fármacos para revertir por completo la resistencia a múltiples fármacos en los tratamientos del cáncer de próstata.