Biología celular y molecular

Abstracto

La ausencia de uPAR protege contra el desarrollo de aterosclerosis en ratones sin receptor LDL

Srinivasa T. Reddy

Hemos identificado previamente el receptor del activador del plasminógeno unrokinase [uPAR] como uno de varios genes inducidos diferencialmente en células endoteliales aórticas humanas [HAEC] por la L-alfa-1-palmitoil-2-araquidonoil-snglicero-3-fosforilcolina oxidada [Ox-PAPC], que es un componente biológicamente activo clave de la lipoproteína de baja densidad oxidada [Ox-LDL]. Se desconoce el papel de uPAR en el desarrollo de la aterosclerosis. En este informe, demostramos que el mensaje y la proteína uPAR se inducen en HAEC en cuestión de horas después del tratamiento con Ox-PAPC. Desarrollamos ratones uPAR-/- en un entorno LDLR-/- [uPAR-/-/LDLR-/-] y demostramos que uPAR desempeña un papel proaterogénico en el medio vascular aórtico. En comparación con los ratones LDLR-/-, los ratones uPAR-/-/LDLR-/- alimentados con una dieta occidental durante 12 semanas presentaron i] un perfil lipídico sérico antiaterogénico, ii] menos lipoproteínas aterogénicas, iii] menor acumulación de macrófagos en las lesiones del seno aórtico y iv] una reducción significativa de la aterosclerosis en todo el árbol aórtico y el seno aórtico. Nuestros resultados sugieren, por primera vez, que la inhibición de uPAR es un posible enfoque terapéutico para prevenir el desarrollo de la aterosclerosis.