Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Un extracto de la planta autóctona Bael ( Aegle Marmelos (L.) Correa) protege contra la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina en ratones

Ganesh Chandra Jagetia y Ponemone Venkatesh

La doxorrubicina (DOX) es un agente antineoplásico eficaz ampliamente utilizado para el tratamiento de varios tipos de cáncer; sin embargo, su uso clínico es limitado debido a la inducción de toxicidad dependiente de la dosis en los corazones de los pacientes que reciben este fármaco. Por lo tanto, cualquier agente que pueda reducir su toxicidad miocárdica será muy útil en las clínicas. Se evaluó el efecto del extracto hidroalcohólico de bael, Aegle marmelos (AME), una hierba medicinal, por su capacidad para reducir la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina en ratones. Con base en nuestros estudios anteriores, se administraron 350 mg/kg de AME a ratones inyectados con una dosis única de 15 mg/kg de DOX. El tratamiento con DOX mostró una elevación significativa en las actividades de la transaminasa glutámico pirúvica (GPT), la transaminasa glutámico oxalacética (GOT), la creatina quinasa (CK-MB) y la lactato deshidrogenasa (LDH) en el suero de animales sacrificados a las 30 h después del tratamiento con DOX, lo que indica cardiotoxicidad aguda. El tratamiento de ratones con AME antes de la administración de DOX redujo significativamente los niveles séricos de CK-MB, LDH, GPT y GOT, lo que indica que AME protegió a los ratones contra la cardiotoxicidad aguda inducida por DOX. El pretratamiento de ratones con AME revirtió significativamente la disminución inducida por DOX en el estado antioxidante y la peroxidación lipídica elevada en el tejido miocárdico. En un experimento separado, también se estudió el efecto de AME contra la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina mediante la evaluación del electrocardiograma y las biopsias miocárdicas en ratones a los que se les administró DDW o AME una vez al día durante 5 días consecutivos antes de la exposición a una dosis semanal de 5 mg/kg de peso corporal de DOX durante 3 semanas consecutivas. El tratamiento con DOX provocó un aumento del intervalo ST, que se utilizó como medida de cardiotoxicidad. El tratamiento con AME redujo significativamente el intervalo ST, lo que indica protección contra la cardiotoxicidad crónica inducida por DOX. El examen histopatológico del corazón reveló una degeneración de las miofibrillas con necrosis leve en el grupo tratado con DOX, mientras que el pretratamiento con AME redujo drásticamente estos eventos en el tejido cardíaco. La inyección intraperitoneal de 1,25 mg/kg de DOX una vez al día durante 9 días consecutivos mejoró significativamente la supervivencia de ratones con carcinoma ascítico de Ehrlich (CAE). El tratamiento del CAE con 350 mg/kg de AME por sí solo no afectó la actividad anticancerígena de la DOX, ya que la AME no alteró el crecimiento de las células tumorales ni los tiempos de supervivencia promedio y medio de los ratones con tumores. El presente estudio demuestra que la AME protege a los ratones contra la cardiotoxicidad aguda y crónica inducida por DOX sin interferir con la actividad antineoplásica de la DOX.