Revista de investigación y terapia de adicciones

Abstracto

Análisis de la interacción de las variantes de los genes receptores opioides μ, δ y κ en la dependencia del alcohol o las drogas mediante un método basado en el descubrimiento de patrones

Zhong Li y Huiping Zhang

Antecedentes: Se ha descrito que los polimorfismos en los genes de los receptores opioides μ, δ y κ (OPRM1, OPRD1 y OPRK1) están asociados con la dependencia de sustancias (alcohol o drogas). La influencia de un gen individual en un rasgo patológico debería ser más evidente cuando se analiza en el contexto de las interacciones gen-gen. Por lo tanto, evaluamos el efecto conjunto de las variantes en estos tres genes de receptores opioides en la dependencia del alcohol, la cocaína o los opioides.

Métodos: Se obtuvieron datos de genotipo para 13 polimorfismos de nucleótido único (SNP) de OPRM1, 11 SNP de OPRD1 y siete SNP de OPRK1 de 382 euroamericanos (EA) afectados por dependencia de sustancias [entre ellos, 318 con dependencia del alcohol (AD), 171 con dependencia de la cocaína (CD) y 91 con dependencia de opioides (OD)] y 338 sujetos de control de EA. Evaluamos el efecto conjunto de las variantes de OPRM1, OPRD1 y OPRK1 en AD, CD o OD utilizando una prueba de asociación basada en el descubrimiento de patrones. Se identificaron patrones de marcadores específicos (que consisten en alelos de OPRM1, OPRD1 y OPRK1) que fueron significativamente más frecuentes en los casos de AD, CD u OD que en los controles.

Resultados: Se identificaron 12 patrones significativos en el conjunto de datos de AD, cuatro patrones significativos en el conjunto de datos de CD y 18 patrones significativos en el conjunto de datos de OD. Además, la importancia de la mayoría de los patrones de marcadores se debió principalmente a las variantes de OPRM1 y, en menor grado, a las variantes de OPRD1.

Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que la variación en los tres genes de receptores opioides antes mencionados puede influir conjuntamente en la vulnerabilidad de las personas a la dependencia del alcohol o las drogas. La evidencia proporcionada por este estudio también respalda los hallazgos biológicos previos de que la interacción de los tres receptores opioides puede modular la acción de los fármacos opioides y no opioides y del alcohol.