Aterosclerosis: acceso abierto

Abstracto

Aterosclerosis mediante la focalización del círculo mitocondrial-inflamación

Jihong Han

El equilibrio redox mitocondrial de las células endoteliales (CE) puede verse alterado, lo que puede provocar una inflamación persistente y aterosclerosis. El daño oxidativo puede causar disfunción endotelial, y la hiperactividad simpática crónica puede empeorarla. Al reducir la inflamación inducida por especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales, investigamos si la denervación renal (RDN), un método para reducir el tono simpático, podría proteger a las CE de la aterosclerosis.
Los ratones deficientes en ApoE (ApoE/-) se sometieron a RDN o a un procedimiento simulado antes de consumir una dieta rica en grasas durante 20 semanas. Se encontraron la morfología mitocondrial, la aterosclerosis y el fenotipo de las CE. El tratamiento con norepinefrina de las CE de la arteria humana se utilizó in vitro para investigar los mecanismos subyacentes de la inflamación endotelial reprimida por RDN. En las mitocondrias de las CE, la RDN redujo el estrés oxidativo, la inflamación y la aterosclerosis. La cantidad de noradrenalina en la sangre y la actividad de la enzima monoaminooxidasa A (MAO-A) aumentaron como resultado de la hiperactividad simpática persistente que impidió la MAO-El desarrollo de partículas aterogénicas y proinflamatorias se expandió en las CE debido al desarrollo de ROS y la activación de NF-B provocada por la promulgación de la homeostasis mitocondrial. Con la ayuda de NF-B y el estrés oxidativo, también inhibió PGC-1, un regulador de la función mitocondrial. Al interrumpir la regulación de retroalimentación positiva entre la disfunción mitocondrial y la inflamación provocada por la inactivación de MAO-A por parte de RDN, se evitaron los cambios fenotípicos aterogénicos y la aterosclerosis en las CE.