Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

La bavaquinina, la candidona y la tefrosina mejoran la citotoxicidad de la daunorrubicina y la mitoxantrona

Sina Darzi, Seyed Abbas Mirzaei, Fatemeh Elahian, Sadegh Shirian, Amir Peymani, Babak Rahmani, Shaghayegh Pishkhan Dibazar y Ehsan Aali

Se ha demostrado que los flavonoides pueden sensibilizar las células cancerosas a la quimioterapia y la resistencia inversa a múltiples fármacos a través de varios mecanismos que incluyen la modulación de las bombas y la activación de la apoptosis. Tres flavonoides, a saber, la bavaquinina, la candidona y la tefrosina, se han presentado recientemente en la investigación del cáncer y muestran varios efectos, por ejemplo, antibacterianos, inmunomoduladores, de muerte celular y anticancerígenos. Sin embargo, la importancia terapéutica de estos flavonoides en la terapia del cáncer, especialmente para superar la resistencia a múltiples fármacos (MDR), es en gran parte desconocida. Aquí investigamos la potencia de estos agentes para sensibilizar las células MDR. Analizamos el efecto de la bavaquinina, la candidona y la tefrosina como quimiosensibilizadores sobre la citotoxicidad celular, el nivel de expresión del ARNm de P-gp y ABCG2 en dos células resistentes a múltiples fármacos, la línea celular de adenocarcinoma gástrico humano que sobreexpresa P-gp (EPG85.257RDB) y la línea celular de cáncer de mama epitelial humano que sobreexpresa ABCG2 (MCF7/MX). La concentración inhibitoria del 50% (IC50) de daunorrubicina en células EPG85.257RDB en combinación con la IC10 de bavaquinina, tefrosina y candidona fueron 6159 ± 948, 4186 ± 665, 730 ± 258 nM respectivamente, y estos datos en células MCF7/MX fueron 1773 ± 534, 7160 ± 405 y 3340 ± 622 nM respectivamente. Estos tres flavonoides disminuyeron de forma dosis-dependiente la viabilidad de MCF7/MX y EPG85.257RDB y disminuyeron significativamente (p<0,05) la IC50 de mitoxantrona y daunorrubicina excepto tefrosina en células MCF7/MX. La bavaquinina y la candidona fueron los quimiosensibilizadores más potentes en las células MCF7/MX y EPG85.257RDB respectivamente. Los flavonoides no redujeron la expresión de ARNm de P-gp y ABCG2 después de 72 h de tratamiento, excepto la candidona en las células EPG85.257RDB y la bavaquinina en las células MCF7/MX. Este efecto no sigue una manera dependiente del tiempo, y cada flavonoide tiene sus propios patrones dependientes de la célula. En general, la bavaquinina, la tefrosina y la candidona mostraron potencia para sensibilizar las células MDR a la daunorrubicina y la mitoxantrona.