Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Bioquímica del metabolismo de la nicotina y su importancia en el cáncer de pulmón

Mohammed Reshma

La nicotina es el componente adictivo clave del tabaco. No es un carcinógeno, pero impulsa el hábito de fumar y la exposición continua a los numerosos carcinógenos presentes en el tabaco. La biotransformación de la nicotina se ha investigado durante más de 60 años. La vía dominante del metabolismo de la nicotina en los seres humanos es la formación de cotinina, que se produce en dos pasos. El primer paso es la oxidación 5' catalizada por el citocromo P450 (P450, CYP) 2A6 a un ion iminio, y el segundo paso es la oxidación del ion iminio a cotinina. La vida media de la nicotina es más larga en personas con baja actividad del P450 2A6, y los fumadores con baja actividad a menudo reducen la intensidad de su hábito o la cantidad de cigarrillos que consumen en comparación con aquellos con una actividad "normal". El efecto de la actividad del P450 2A6 sobre el tabaquismo puede influir en el riesgo de sufrir enfermedades relacionadas con el tabaco. Esta revisión ofrece una descripción general del metabolismo de la nicotina y un resumen del uso de biomarcadores de metabolitos de nicotina para definir la dosis de tabaquismo. Se discuten algunos hallazgos más recientes, por ejemplo, la identificación de la uridina 5'-difosfoglucuronosiltransferasa 2B10 como catalizador de la N-glucuronidación de la nicotina. También describimos estudios epidemiológicos que establecen la contribución del metabolismo de la nicotina y el genotipo CYP2A6 al riesgo de cáncer de pulmón, en particular con respecto a grupos raciales/étnicos específicos, como aquellos con ascendencia japonesa, africana o europea. Concluimos que un modelo de metabolismo de la nicotina y dosis de tabaquismo podría combinarse con otras variables de riesgo de cáncer de pulmón para identificar con mayor precisión a los ex fumadores con mayor riesgo de cáncer de pulmón e intervenir en consecuencia.