Farmacología clínica y biofarmacia

Abstracto

Efectos biológicos del plastificante trimelitato de tris (2-etilhexilo)

Harunobu Iwase, Shigeru Oiso, Hiroko Kariyazono y Kazuo Nakamura

Objetivos: Se desarrolló un plastificante alternativo, el trimelitato de tris(2-etilhexilo) (TOTM), a partir del ftalato de di-(2-etilhexilo) (DEHP) para su uso en tubos médicos. Sin embargo, se sabe poco sobre los efectos biológicos del TOTM y, por lo tanto, su seguridad aún no está bien establecida. Investigamos la lixiviabilidad del TOTM de los tubos de alimentación de cloruro de polivinilo (PVC) plastificados con TOTM. Además, estudiamos si el TOTM influye en la toxicidad celular de las células de leucemia humana (HL)-60, la proliferación celular de las células de cáncer de mama humano MCF-7 y la afinidad de unión para el receptor de estrógeno humano α.
Métodos: Los tubos de alimentación de PVC plastificado con TOTM o DEHP se incubaron con nutriente líquido que contenía aceite de ensalada a base de soja. Luego, estas soluciones se mezclaron con solución de extracto y se centrifugaron, respectivamente. El sobrenadante obtenido se sirvió como muestra de extracto. El TOTM y el DEHP se confirmaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC); Los picos de iones moleculares correspondientes a TOTM se detectaron mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas. Se investigaron los efectos de estos plastificantes sobre la viabilidad de las células de leucemia humana (HL)-60 y la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7. Además, se midió la afinidad de estos plastificantes para unirse al receptor de estrógeno humano (ER)-α utilizando un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Resultados: Se confirmó la existencia de TOTM en una muestra de extracto mediante cromatografía líquida de alto rendimiento y cromatografía líquida/espectrometría de masas. Además, TOTM disminuyó la viabilidad de las células HL-60 mientras que mejoró la proliferación de células MCF-7. Sin embargo, estos efectos, así como la activación de ER-α, fueron aproximadamente 10 veces más débiles para TOTM que para DEHP. Conclusión: La lixiviación de TOTM de los tubos de alimentación de PVC plastificados con TOTM es menos tóxica que la del DEHP, los efectos adversos pueden estar asociados con la producción de estradiol ovárico a través de la activación de una vía de señalización mediada por receptores. Sin embargo, estos hallazgos indican que el TOTM es una alternativa viable y más segura al DEHP para plastificar dispositivos médicos para uso humano.