Farmacología clínica y biofarmacia

Abstracto

La carbamazepina previene la neurodegeneración hipocampal en ratones que carecen de la proteína neuroprotectora carboxipetidasa E

Alicja Woronowicz, Niamh X Cawley y Peng Loh Y

Recientemente se ha descrito la carboxipeptidasa E (CPE) como una proteína neuroprotectora y en ratones desprovistos de CPE se observa una pérdida completa de las neuronas CA3 del hipocampo. El patrón de pérdida es característico de la causada por el estado epiléptico. Por lo tanto, nos propusimos determinar cuándo se produjo esta pérdida, qué podría inducirla y si se podía prevenir. Descubrimos que el hipocampo estaba intacto en ratones CPE knock out (KO) de 4 semanas de edad que no habían sido destetados. Sin embargo, el destete de ratones CPE KO de 2 o 3 semanas de edad, que implica la separación materna (estrés emocional) y el marcado de orejas y el corte de cola para la genotipificación (estrés físico), resultó en la degeneración de las neuronas CA3 a las 3 y 4 semanas de edad, respectivamente, mientras que los ratones de tipo salvaje no se vieron afectados. Además, el estrés físico causó un fenotipo de neurodegeneración más grave que el estrés emocional de la separación materna por sí sola. El tratamiento diario con carbamazepina, un agente antiepiléptico, en ratones CPE KO de 2 semanas de edad durante 2 semanas previno la neurodegeneración, a pesar del proceso de destete a las 3 semanas. No se observó más neurodegeneración 3 semanas después del destete en los ratones tratados con carbamazepina. Estos resultados mostraron que la degeneración de las neuronas CA3 en el hipocampo, observada previamente en ratones CPE KO de 6 semanas de edad, no se debe a un defecto del desarrollo, sino que está causada por el estrés físico y emocional durante el proceso de destete. Esta degeneración fue prevenida por la carbamazepina, lo que sugiere que el estrés asociado con el destete causó eventos similares a los epilépticos en los ratones CPE KO.