Revista de investigación de inmunología de las mucosas

Abstracto

Importancia clínica de la autofagia dependiente de Beclin-1 inducida por imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica

Esmat A. El-Sharkawy, Khalid M. Salah, Amel Mahmoud Kamal Eldin, Ayman Gamil Ghobrial, Walid M. Abdel-Hamid, Eman Hassan y Rasha Y. Ali

Antecedentes y objetivos: La introducción de imatinib como uno de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) ha revolucionado el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC), representando el primer fármaco específico para un objetivo. La autofagia es un mecanismo homeostático constitutivo para el reciclaje intracelular y la regulación metabólica. El papel de la autofagia en el cáncer es muy complejo, es un mecanismo de supresión tumoral pero permite la supervivencia de las células tumorales en situaciones de estrés. El objetivo del presente estudio fue evaluar la autofagia inducida por la terapia con imatinib a través del gen beclin-1 en pacientes con LMC, y evaluar la expresión del gen beclin-1 en relación con la respuesta clínica y hematológica de los pacientes.

Sujetos y métodos: El presente estudio se llevó a cabo en 50 sujetos, 35 pacientes con LMC recién diagnosticados que se clasificaron en 2 grupos: (Grupo I) que incluía 17 pacientes con LMC y (Grupo II) que incluía 18 pacientes con LMC en fase acelerada, y 15 sujetos aparentemente sanos que sirvieron como controles (Grupo III). Todos los pacientes fueron tratados con imatinib y se les hizo un seguimiento después de seis semanas de tratamiento. Cada paciente fue sometido a una historia clínica completa, un examen clínico junto con investigaciones de laboratorio en forma de pruebas de función hepática y renal, glucosa en sangre aleatoria, ESR, CSC y examen de sangre periférica teñida con Leishman y aspiración de médula ósea y examen de frotis teñidos con Leishman. El diagnóstico se confirmó mediante la detección de la expresión del gen BCR-ABL mediante RT-PCR cuantitativa. La expresión del gen Beclin-1 en muestras de sangre periférica también se evaluó mediante RT-PCR cuantitativa para todos los sujetos junto con su reevaluación en muestras de seguimiento para todos los pacientes.

Resultados: Todos los pacientes del estudio alcanzaron una respuesta clínica y hematológica completa después de seis semanas de iniciar la terapia con imatinib junto con un aumento altamente significativo en los niveles de expresión del gen beclin-1 después del tratamiento (P < 0,001) en comparación con antes del tratamiento en ambos grupos de pacientes I y II. No hubo diferencias significativas entre el grupo I y el grupo II en cuanto a los resultados de la expresión del gen beclin-1 después del tratamiento (p = 0,631). Hubo una alta correlación negativa estadísticamente significativa entre la expresión del gen beclin-1 antes del tratamiento y los resultados de la expresión del gen BCR-ABL (r = -0,844 y -0,822) en el grupo I y II respectivamente.

Conclusiones: Concluimos que la autofagia dependiente de beclin-1 aumenta después del inicio de la terapia con imatinib, lo que indica una inducción de la autofagia en pacientes con LMC, junto con una respuesta clínica y hematológica completa.