Epidemiología: acceso abierto

Abstracto

El efecto acumulativo de variantes genéticas comunes predice la aparición de diabetes tipo 2: un estudio de 21.183 sujetos de tres grandes cohortes prospectivas

Jingyun Yang y Jinying Zhao

Estudios recientes de asociación de todo el genoma (GWAS) y sus metanálisis han identificado múltiples loci genéticos que están asociados con la diabetes tipo 2 (DT2). A excepción de las variantes en el gen TCF7L2 que tuvieron un efecto modesto en el riesgo diabético, la mayoría de las variantes genéticas identificadas hasta ahora solo tienen una asociación débil con la diabetes . Es posible que la combinación de múltiples variantes pueda tener un efecto mayor en el riesgo de enfermedad y mejorar la predicción del riesgo. En este estudio, nos centramos en los SNP que se habían replicado de manera sólida en GWAS anteriores y también se genotipificaron en una gran muestra de 21.183 participantes de tres grandes cohortes prospectivas, incluido el estudio de riesgo de aterosclerosis en comunidades (ARIC), el estudio de descendencia de Framingham (FOS) y el estudio multiétnico de aterosclerosis (MESA). Entre estos, pudimos confirmar con éxito las asociaciones de 12 SNP con la prevalencia inicial de DT2 en estas dos cohortes. Se construyó una puntuación de riesgo de genotipo (GRS) utilizando estas 12 variantes de riesgo para examinar si la GRS predice la aparición de diabetes. En un metanálisis combinado, los sujetos en el tercil más alto de GRS tenían un riesgo 1,62 veces mayor de aparición de diabetes tipo 2 (IC del 95 %, 1,08-2,44, P = 1,5 × 10-14) en comparación con los del tercil más bajo de GRS después del ajuste por edad, sexo, raza, tabaquismo, índice de masa corporal (IMC), lípidos (HDL y LDL) y presión arterial sistólica . Además, la GRS mejora significativamente la predicción y reclasificación del riesgo en la diabetes tipo 2 más allá de los factores de riesgo conocidos.