Revista de Bioquímica y Biología Celular

Abstracto

La expresión de ciclina A1 está controlada recíprocamente por el factor de transcripción ZNF217 y los miRNA en células de cáncer de mama y próstata invasivas: un análisis in silico

Tsolkas G, Komninou D, Papanikolaou NA

Las ciclinas y sus quinasas dependientes de ciclina asociadas (CDK) desempeñan papeles cruciales en la proliferación, el inicio de la replicación del ADN y la mitosis. La ciclina A1 humana se expresa en sus niveles más altos en los espermatocitos y se reexpresa en líneas celulares leucémicas, en células de leucemia mieloide aguda (AML) y leucemia promielocítica aguda (AML), así como en cáncer de mama metastásico , hepatocarcinomas y cáncer de próstata. Los ratones transgénicos diseñados para expresar ciclina A1 en células precursoras mieloides desarrollan AML con baja penetrancia y larga latencia. En este trabajo hemos extraído y analizado datos del Gene Expression Omnibus (GEO) que potencialmente revelan nuevos mecanismos de acción de la ciclina A1 en tumores metastásicos de mama y próstata. Los datos sugieren que en los tumores de mama y próstata, la expresión de ciclina A1 es reprimida por dos miRNAs y activada por el factor de transcripción ZNF217 , y que la ciclina A1 está sobreexpresada en el cáncer de próstata invasivo pero no en el carcinoma preinvasivo. La regulación negativa de los miRNAs y la sobreexpresión de ZNF217 se correlacionan con la transición epitelial-mesenquimal (EMT), lo que sugiere que la EMT puede estar mediada en parte por la reexpresión de ciclina A1 mediada por ZNF217 . En conjunto, estos datos sostienen que la reexpresión de la proteína ciclina A1 puede contribuir a la transición mesenquimal-epitelial en los tipos de tumores antes mencionados. Dado que la proteína ciclina A1 no se expresa en tejidos adultos normales, excepto células germinales, puede ser un objetivo prometedor para la intervención. Discutimos las implicaciones de estos hallazgos en la disección adicional del papel de la proteína ciclina A1 en el desarrollo del cáncer y para su orientación.