Revista de técnicas analíticas y bioanalíticas

Abstracto

Determinación de Cremophor EL en plasma de rata mediante LC-MS/MS: aplicación a un estudio farmacocinético

Vijaya Bhaskar V, Anil Middha, Sudhir Tiwari y Savithiri Shivakumar

Se desarrolló un método basado en pseudo MRM, rápido, sensible y selectivo para la determinación de Cremophor EL (CrEL) en plasma de rata utilizando cromatografía líquida /espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Los analitos se detectaron utilizando espectrometría de masas en tándem con ionización química a presión atmosférica (APCI). Las concentraciones plasmáticas de CrEL se cuantificaron después de la administración por vía oral e intravenosa en ratas Sprague Dawley macho a una dosis de 0,26 g/kg. La curva estándar fue lineal (0,9982) en el rango de concentración de 2,10 a 2100,00 μg/mL. El límite inferior de cuantificación para CrEL fue de 2,10 μg/mL utilizando 50 μL de plasma. El coeficiente de variación y el error relativo para el ensayo inter e intra en tres niveles de control de calidad fueron de 1,23 a 8,87 y de -12,08 a 4,10 respectivamente. La biodisponibilidad oral de CrEL es baja, con una biodisponibilidad absoluta media del 2,32 %. Los perfiles de concentración plasmática de CrEL después de la administración oral e intravenosa no presentaron picos de concentración. Los picos de concentración plasmática para nuevas entidades químicas (NCE) son un fenómeno común en el descubrimiento de fármacos, que podría deberse a la circulación entrohepática y a errores en el manejo de las muestras. Se presentó una propuesta novedosa a la comunidad científica, en la que el vehículo de formulación puede analizarse como calificador en el análisis de NCE para abordar los picos de concentración.