Revista de investigación y terapia de adicciones

Abstracto

Expresión diferencial de miR-130a en la corteza prefrontal post mortem de sujetos con trastornos por consumo de alcohol

Fan Wang, Joel Gelernter y Huiping Zhang

Antecedentes: Nuevas evidencias sugieren que las neuroadaptaciones al alcohol pueden ser resultado de cambios en la expresión de microARN (miARN) y sus genes diana inducidos por el consumo crónico de alcohol. Estudios con modelos animales o de cultivo celular han demostrado que la exposición al etanol conduce a alteraciones en la expresión de miARN. Sin embargo, existe información limitada sobre la expresión de miARN en los cerebros de sujetos con trastornos por consumo de alcohol (TCA). El presente estudio tuvo como objetivo analizar los cambios en la expresión de miARN y sus genes diana en la corteza prefrontal (CPF) post mortem de sujetos con TCA.

Métodos: Se examinó la expresión de miRNA y mRNA en todo el genoma en el PFC post mortem de 23 casos de AUD europeos y australianos y 23 controles emparejados utilizando la matriz Illumina HumanHT-12 v4 Expression Bead Chip, que se dirige a 43.270 transcripciones codificantes y 3.961 transcripciones no codificantes (incluidas 574 transcripciones de miRNA). Se realizó un análisis de regresión lineal múltiple y una prueba de permutación para identificar miRNA expresados ??diferencialmente y sus mRNA objetivo. Se aplicaron la predicción de genes objetivo, el análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GESA) y el análisis de agrupamiento de anotación funcional DAVID para identificar conjuntos de genes asociados a AUD y módulos biológicos.

Resultados: Dos miRNAs y 787 genes codificantes se expresaron diferencialmente en el PFC de los casos de AUD [miR-130a (regulado a la baja): _permutación P = 0,023, miR-604 (regulado al alza): _permutación P = 0,019, genes codificantes: 1,6×10-5≤P _permutación ≤0,05; pero todos los valores P no sobrevivieron a la corrección de múltiples pruebas]. GESA mostró que los 202 genes diana predichos de miR-130a estaban altamente enriquecidos en genes expresados ??diferencialmente (P _nominal <0,001), pero no los 116 genes diana predichos de miR-604 (P _nominal = 0,404). La agrupación funcional DAVID reveló además que los genes diana centrales (p. ej., ITPR2 y ATP1A2) de miRNA130a eran los principales responsables de regular la función del canal iónico.

Conclusión: Este estudio aporta pruebas de que la regulación negativa del miR-130a puede provocar una expresión alterada de varios genes en la corteza prefrontal de sujetos con TCA. Se justifican estudios adicionales para confirmar estos hallazgos en muestras de replicación y otras regiones cerebrales relacionadas con la recompensa.