Revista de Bioquímica y Biología Celular

Abstracto

La diferenciación de células de leucemia promielocítica aguda mediante ácido retinoico all-trans y un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina implica la disociación de un complejo CDK4/C/EBP ε

Tsolkas G, Komninou D, Papanikolaou NA

La diferenciación celular implica la salida del ciclo celular y la activación de programas genéticos responsables de la diferenciación. La cinasa CDK4 dependiente de ciclina regula el ciclo celular en la fase G1/S y es una molécula importante que contribuye a los mecanismos tumorígenos en casi todas las neoplasias. La CDK4 vincula el ciclo celular a señales mitogénicas/antimitogénicas con mecanismos desconocidos que cooperan con la ciclina D1. La "decisión" celular de diferenciación o proliferación continua ocurre predominantemente en la fase G1/S con mecanismos que dependen del tipo de células, y la cinasa CDK4 tiene un papel clave. Recientemente hemos demostrado que la combinación de dosis subfarmacéuticas de ácido retinoico (ATPA) e inhibidores de CDK1/CDK2 en células de leucemia promielocítica aguda (APL) induce la degradación de la proteína CDK4 al diferenciar simultáneamente las células en granulocitos. En este artículo informamos que en las células NB4 en proliferación, C/EBPε y CDK4 interactúan, mientras que el tratamiento de las células con un inhibidor de CDK1/CDK2 y niveles subfarmacológicos de ácido retinoico all-trans conduce a la disociación de las dos proteínas concomitantemente con la diferenciación granulocítica de las células leucémicas. Nuestros datos sugieren que los complejos CDK4/C/EBPε pueden contribuir a la proliferación de células APL y que su disociación puede ser necesaria para la diferenciación.