Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

La hipótesis de la dopamina está vinculada con la disfunción de las células madre neuronales (CMN) Hipótesis de la célula D (hipótesis de la amina traza) en la etiología de la esquizofrenia

Keiko Ikemoto

La hiperactividad de la dopamina (DA) mesolímbica es una hipótesis fisiopatológica bien conocida de la esquizofrenia. El autor pretendía mostrar una nueva hipótesis para aclarar la base molecular de la hiperactividad de la DA mesolímbica de la esquizofrenia. Se utilizaron los métodos histoquímicos requeridos por la patente del Tratado de Cooperación en materia de Patentes (PCT) para mostrar la disminución de las neuronas D (neuronas de amina traza (TA)) en el núcleo accumbens (Acc) de cerebros post mortem con esquizofrenia. Brevemente, la disminución de las neuronas D estriatales en la esquizofrenia y la consiguiente disminución de la estimulación del TAAR1 (receptor asociado a TA, tipo 1) en las terminales de las neuronas DA del área tegmental ventral (VTA) del mesencéfalo inducen la hiperactividad de la DA mesolímbica de la esquizofrenia. La disfunción de las células madre neuronales subventriculares (NSC), ubicadas parcialmente superpuestas a Acc, es la causa de la disminución de las neuronas D en Acc. La hiperactividad de DA, que inhibe la proliferación de las células madre neurales, causa la progresión de la esquizofrenia . Lo más destacado es la razón de que la “hipótesis de las células D (hipótesis TA) de la esquizofrenia” es una teoría fundamental para vincular la hipótesis de la disfunción de las células madre neurales con la hipótesis de DA. Desde una dirección terapéutica, (1) los agonistas de TAAR1, (2) los antagonistas de DA D2 y (3) las sustancias neurotrópicas tienen potencial para normalizar la hiperactividad de DA mesolímbica. Para desarrollar más estrategias terapéuticas novedosas, aún quedan por explorar los metabolismos de los ligandos de TAAR1 y la patofisiología de las células madre neurales y las neuronas D de las enfermedades neuropsiquiátricas.