Biología celular y molecular

Abstracto

Efectos de las cucurbitacinas E, D e I sobre la expresión génica de las vías apoptósica, autofágica y AKT-Mtor en células de cáncer colorrectal SW480

Mohammad Reza Sheikhi, Aliabbas Zia, Seyed Jalal Zargar

Antecedentes: Muchos estudios han informado sobre los efectos anticancerígenos de las cucurbitacinas. Sin embargo, es necesario describir los eventos moleculares relacionados. El estudio actual tiene como objetivo evaluar el impacto de las cucurbitacinas D, E e I en las vías de muerte y supervivencia en el cáncer colorrectal (CCR).

Métodos: Se determina la viabilidad celular mediante el ensayo MTT tanto en SW-480 como en HT-29 (sólo cucurbitacina-E). Se extrajo el ARN total y se cuantificó la expresión del ARNm mediante análisis RT-PCR en tiempo real.

Resultados: Los resultados de MTT para SW-480 revelaron que las cucurbitacinas E e I tenían una potencia casi similar en diferentes dosis, pero la cucurbitacina-D solo tuvo hasta casi el 50% de letalidad en función de la dosis. La cucurbitacina-E alcanzó la CI50 en una dosis muy inferior a 6 micromolar en HT-29. Los niveles de expresión de ARNm de BAX disminuyeron significativamente o permanecieron casi inalterados (HT-29) y el de ARNm de BCL-2 experimentó un aumento considerable (p?0,05), lo que es un paradigma no canónico. Además, mientras que los niveles de expresión de ARNm de p53 y AIF aumentan en todos los tratamientos de cucurbitacinas en SW-480, se suprimieron en las células HT-29 tratadas con cucurbitacina-E. La expresión de caspasa-3 aumentó en ambas líneas celulares del colon. De acuerdo con el patrón de expresión, solo la cucurbitacina-Tuve la posibilidad de suprimir la vía AKT-mTOR. Mientras que los genes de autofagia aumentaron en las cucurbitacinas, la cucurbitacina-I redujo el nivel de expresión de ATG5.

Conclusión: Observamos que las cucurbitacinas tienen el potencial de revelar más sobre las interacciones no canónicas de la vía de muerte y la apoptosis independiente de BAX/BAk. Estos resultados indican que las cucurbitacinas podrían contribuir a la muerte celular independiente de BAX/BCL-2 en las células de CRC.