Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Efectos de la supresión del gen env del HERV-R en combinación con radiación ionizante sobre la expresión génica relacionada con la apoptosis en células de cáncer de pulmón A549

Ja-Rang Lee, Yi-Deun Jung, Young-Hyun Kim, Sang-Je Park, Jae-Won Huh y Heui-Soo Kim

La radioterapia ha desempeñado un papel clave en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Sin embargo, el uso de la radioterapia en el tratamiento del CPCNP es limitado debido a la resistencia intrínseca a la radiación de las células tumorales y las lesiones a los tejidos normales adyacentes. Se informa que muchos oncogenes están involucrados en la radiorresistencia. Por lo tanto, se requieren nuevos enfoques de focalización molecular para mejorar la radiosensibilidad de las células de CPCNP para mejorar la eficiencia terapéutica de la radioterapia. En este estudio, informamos que la expresión del gen env del retrovirus-R endógeno humano (HERV-R) está muy elevada en las células A549 resistentes a la irradiación γ en comparación con las células H460 sensibles a la radiación. Además, el gen env de HERV-R aumentó significativamente en las células A549 después del tratamiento con irradiación γ. La supresión de env de HERV-R por ARNi en las células A549 irradiadas condujo a la sobreexpresión del ARNm de TP53 , seguida de una elevación significativa en los niveles de ARNm de CDKN1A. Además, la expresión del gen FAS-1 relacionado con la apoptosis aumentó, mientras que los niveles de expresión del gen antiapoptótico BCL2 disminuyeron significativamente en las células A549 en las que el env de HERV-R se suprimió mediante irradiación gamma. Estos resultados sugieren que la supresión de la env de HERV-R con irradiación gamma causa alteraciones del ciclo celular, lo que a su vez induce apoptosis. En conclusión, la combinación de supresión de la env de HERV-R e irradiación gamma tiene el potencial de mejorar la eficiencia terapéutica de la radioterapia para el CPCNP.