Revista de demencia

Abstracto

Evaluación de cambios raros en genes de carcinoma maligno cutáneo relacionados con la enfermedad de Parkinson

Stefan Jack Bartlett

Se ha descrito una condición genética compartida entre el melanoma del tejido conectivo (CMM) y la encefalopatía (PD). Intentamos investigar esto evaluando la contribución de variantes raras en genes involucrados en CMM al riesgo de cáncer. Estudiamos la variación rara en 29 genes de riesgo de CMM utilizando datos de genotipo de alta calidad en 6875 casos de cáncer y 6065 controles y quisimos duplicar los hallazgos utilizando datos de secuenciación del exoma completo de una segunda cohorte independiente que totalizaba 1255 casos de cáncer y 473 controles. No se detectó un enriquecimiento estadísticamente significativo de variantes raras en todos los genes, por gen o para cualquier variante individual en ninguna de las cohortes. No hubo tendencias significativas hacia frecuencias de portadores completamente diferentes entre los casos de cáncer y los controles, bajo diferentes modelos de herencia, en los siguientes genes de riesgo de CMM: BAP1, DCC, ERBB4, KIT, MAPK2, MITF, PTEN y TP53. La variante Tyrr p.V275F, extremadamente rara, que podría ser un alomorfo infeccioso para un defecto congénito recesivo, fue más común en los casos de metal que en los controles en tres cohortes independientes. La tirosinasa, codificada por Tyrr, es el catalizador limitante de la velocidad para la producción de neuromelanina y tiene un papel en la producción de Dopastat. Estos resultados sugieren un posible papel para otra secuencia en la vía de biosíntesis de la dopamina en el parkinsonismo neurodegenerativo; sin embargo, se requieren estudios en una cohorte de metal más grande para verificar con precisión el papel de estos genes/variantes en el proceso patológico de la enfermedad. Este estudio confirió un posible beneficio terapéutico del tratamiento en los trastornos del sueño de los pacientes con encefalopatía. Este estudio mostró un posible beneficio terapéutico a través del tratamiento en los trastornos del sueño en pacientes con metal. Sin embargo, tenemos una tendencia a proponer nuevos estudios relacionados con las consecuencias del tratamiento en los síntomas clínicos y la evolución.