Farmacología clínica y biofarmacia

Abstracto

Dipropionato de beclometasona extrafino y formoterol en inhaladores individuales y separados

Piccinno A, Poli G, Monno R, Goethals F, Nollevaux F y Acerbi D

El objetivo de este estudio fue evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de la administración única de beclometasona extrafina (BDP)/formoterol hidrofluoroalcano (HFA) (Foster ^® , Chiesi Farmaceutici SpA, Italia) mediante inhalador de dosis medida presurizado (pMDI) en voluntarios sanos, en comparación con la combinación libre de pMDI de BDP extrafino (QVAR ^® , 3 M) y pMDI de formoterol extrafino (Atimos ^® , Chiesi Farmaceutici SpA) administrados mediante inhaladores separados.
Doce voluntarios varones sanos completaron este estudio cruzado de tres vías, controlado con placebo, de dosis única, aleatorizado y abierto. Los voluntarios recibieron (i) 4 inhalaciones de la combinación fija de BDP/formoterol HFA (100/6 μg), (ii) 4 inhalaciones de BDP HFA (100 μg) y 2 inhalaciones de formoterol HFA (12 μg) administradas por separado o (iii) 4 inhalaciones de placebo HFA. Hubo un período de reposo farmacocinético de 7 días entre los períodos de tratamiento.
Se calcularon los parámetros farmacocinéticos de BDP, FF y del principal metabolito de BDP (B17MP).
La exposición sistémica a B17MP y formoterol después de la administración como una combinación fija o a través de inhaladores separados fue comparable. Para B17MP, la Cmax ₍ 794 ± 316 frente a 663 ± 329 pg/ml), el AUC _0-t (3076 ± 1102 frente a 2773 ± 833 pg.h/ml) y el AUC _0-30min (296 ± 11,7 frente a 230 ± 13,3 pg.h/ml) fueron ligeramente superiores, pero no estadísticamente significativos, con la combinación fija que con la libre.
Para formoterol, ni la Cmax ₍ 27,6 ± 12,2 frente a 28,7 ± 16,3 pg/ml) ni el AUC _0-t (69,3 ± 28,5 frente a 67,4 ± 28,7 pg.h/ml) fueron significativamente diferentes entre la combinación fija y la libre. Tampoco se observaron diferencias significativas entre las dos combinaciones en los niveles séricos de cortisol ni en la excreción urinaria de cortisol ajustada por creatinina.
El uso de un único inhalador en lugar de inhaladores separados para administrar partículas extrafinas del fármaco, tanto de BDP como de formoterol, al pulmón no modifica los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos relevantes en voluntarios sanos, por lo que puede considerarse una opción terapéutica para mejorar el cumplimiento en pacientes con asma que necesitan tratamiento crónico.