Epidemiología: acceso abierto

Abstracto

Secuenciación de todo el genoma en comparación con estudios de asociación de genes candidatos para la predisposición al abuso de sustancias, un subconjunto del síndrome de deficiencia de recompensa (SDR): ¿estamos tirando al bebé junto con el agua de la bañera?

Kenneth Blum, Eric R. Braverman, Florian Kreuk, Kristina Dushaj, Mona Li, Debmayla Barh y Marlene Oscar-Berman

En 1990, Blum, Noble y colaboradores utilizaron un enfoque de candidatos para asociar la primera asociación polimórfica genética con el alcoholismo severo que se publicó en JAMA. Este experimento se basó en un "plano" del circuito de recompensa propuesto como la "cascada de recompensa cerebral". El deterioro de este sistema conduce a un comportamiento aberrante de búsqueda de sustancias. En los últimos cinco años se han desarrollado técnicas más nuevas y sofisticadas, incluida la secuenciación del genoma completo, así como la secuenciación del exoma. Si bien existen diferentes escuelas de pensamiento con respecto a los enfoques apropiados para diseccionar un trastorno muy complejo conocido como síndrome de deficiencia de recompensa (SDR) como término general para todas las adicciones, los enfoques futuros pueden combinar tanto la secuenciación del genoma con candidatos genéticos. Es importante destacar que el GWAS/WES generalmente proporciona el mayor valor para alelos raros y altamente penetrantes y, como tal, es posible que actualmente no sea tan informativo como el enfoque del gen candidato. Sin embargo, dado que existe una convergencia de los GWAS y los grupos de neurotransmisores que incluyen genes específicos (por ejemplo, DRD1, DRD2, DAt1, etc.), aunque pequeñas contribuciones para cada gen, miles de estudios han dilucidado los alelos de riesgo para las conductas de RDS. Por lo tanto, en este artículo proponemos que no nos apresuremos a "tirar al bebé junto con el agua de la bañera", porque la estratificación del riesgo de adicción genética depende del análisis actual de los genes candidatos.