Aterosclerosis: acceso abierto

Abstracto

Captación de aminoácidos inducida por factores de crecimiento por células musculares lisas vasculares

Masahide Higaki, Kentaro Shimokado

Aunque la evidencia acumulada sugiere que la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) es una molécula de señalización común para la captación de aminoácidos inducida por factores de crecimiento por la célula, el papel de PI3K en la captación de diferentes aminoácidos no se probó bajo las mismas condiciones. En este estudio, nos preguntamos si PI3K media la captación estimulada por el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) de diferentes aminoácidos que se captan a través de 3 transportadores de aminoácidos principales expresados ??en células de músculo liso vascular de rata y otros tipos de células y si PI3K media la captación de aminoácidos estimulada con diferentes factores de crecimiento y sustancias vasoactivas. El PDGF aumentó la captación de [3H] leucina, [3H] prolina y [3H] arginina de manera dependiente de la dosis y el tiempo. Dos inhibidores diferentes de PI3K, wortmanina (100 nmol/L) y LY294002 (10 µmol/L), inhibieron completamente la captación de aminoácidos estimulada por PDGF. Las células de ovario de hámster chino que expresan tanto el receptor PDGF-β como una PI3K dominante negativa no aumentaron su captación de leucina cuando se estimularon con PDGF, mientras que las mismas células que expresaban solo el receptor PDGF-β sí lo hicieron. El factor de crecimiento transformante-β, así como el factor de crecimiento similar a la insulina-I y la angiotensina II, aumentaron la captación de leucina por las células musculares lisas vasculares. La wortmanina y LY294002 inhibieron este aumento. También descubrimos que el factor de crecimiento transformante-β estimuló la actividad de PI3K y la fosforilación de Akt, una molécula de señalización descendente de PI3K. Se observó un efecto similar de los inhibidores de PI3K en la captación de aminoácidos en las células Swiss 3T3. Concluimos que PI3K media la captación de diferentes aminoácidos por las células musculares lisas vasculares y otros tipos de células estimuladas con una variedad de factores de crecimiento, incluido el factor de crecimiento transformante-β. Nuestros hallazgos sugieren que PI3K puede desempeñar un papel importante en la fisiopatología vascular al regular la captación de aminoácidos.