Revista de investigación y terapia de adicciones

Abstracto

Alta frecuencia de CYP3A4*1B entre pacientes dependientes de opiáceos en Malasia

Nasir Mohamad, Nurfadhlina M, Nazila T, Ahmad A, Nor Hidayah Abu Bakar, Hussein H, Khafidz I e Ismail R

El uso compartido de agujas para inyectarse entre consumidores de drogas es una de las principales causas de la propagación del VIH/SIDA. Malasia introdujo la metadona como tratamiento para los adictos a la heroína con el fin de reducir la propagación del VIH. La metadona tiene una farmacocinética variable y el CYP3A4 se ha visto implicado en su metabolismo. Por tanto, el objetivo de este estudio fue determinar si existen polimorfismos con el CYP3A4 entre los consumidores de opiáceos en Malasia. Este estudio fue aprobado por los Comités de Ética de la Universidad de Malaya y la Universiti Sains Malaysia. Los sujetos de control comprendían donantes de sangre, estudiantes y residentes de un pueblo. Los dependientes de opiáceos procedían de clínicas de metadona y centros de acogida. Firmaron un consentimiento informado por escrito para participar y donaron sangre para la genotipificación del ADN del CYP3A4. El ADN se extrajo utilizando el minikit QIAgen DNA. Se desarrolló un método de PCR específico de alelos anidado de dos pasos para detectar CYP3A4*1B, CYP3A4*3, CYP3A4*4, CYP3A4*5, CYP3A4*6, CYP3A4*7, CYP3A4*8, CYP3A4*9, CYP3A4*10, CYP3A4*11, CYP3A4*12, CYP3A4*13, CYP3A4*14, CYP3A4*15 y CYP3A4*16. Los controles normales comprendían malayos, chinos e indios, pero los sujetos dependientes de opiáceos eran en su mayoría varones malayos. Todos los sujetos de control portaban el gen de tipo salvaje. Se encontró el alelo mutante CYP3A4*1B en el 2,17 % de los sujetos dependientes de opiáceos. Nuestros resultados revelaron que el CYP3A4 no era polimórfico entre los malayos de Malasia, los chinos y los indios que no eran dependientes de opiáceos. Hasta la fecha, no conocemos ningún estudio que asocie el polimorfismo del CYP3A4 con la adicción a la heroína. Es concebible que la función alterada del CYP3A4 pueda contribuir a la propensión a la adicción en subgrupos de individuos. Concluimos que el CYP3A4 es polimórfico entre los individuos dependientes de la heroína. La mutación, CYP3A4*1B, no es silenciosa. Esto puede tener implicaciones en la propensión a la adicción a la heroína, así como en los requisitos de dosis para MMT y HAART.