Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

La homocisteína afecta la proliferación de células musculares lisas vasculares al interactuar con los receptores de angiotensina II tipo 1 y tipo 2

Zehra Gul Yasar, Ayse Dogan, Kubra Akillioglu, Zehra Cicek, Suzan Zorludemir, Hale Oksuz

La homocisteína afecta la proliferación de células musculares lisas vasculares al interactuar con los receptores de angiotensina II tipo 1 y tipo 2 Se acepta que la proliferación de células musculares lisas vasculares (CMLV) es importante en el desarrollo del grosor de la pared arterial y causa infarto de miocardio, aneurisma aórtico abdominal y aterosclerosis. Se afirma que otro factor de riesgo es el nivel elevado de homocisteína plasmática (Hcy). Se piensa que existe una interacción entre estas patologías, que son causadas por la hiperhomocisteinemia (HHcy) y el sistema renina-angiotensina (RAS), pero se desconoce el mecanismo de esta interacción. Por lo tanto, la investigación de la relación entre la Hcy y el receptor de angiotensina II (Ang II) tipo 1 (AGTR1) y el receptor tipo 2 (AGTR2) puede contribuir a la explicación de la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares. Para este propósito, se trataron VSMC cultivadas de aorta torácica de rata con Hcy, antagonista Hcy+AGTR1 (olmesartán), agonista Hcy+AGTR2 (CGP42112A) y antagonista Hcy+AGTR1+agonista AGTR2. La proliferación celular se evaluó mediante MTT después de 24 horas. Después del aislamiento de proteínas, se determinaron las expresiones de las proteínas AGTR1 y AGTR2 mediante Western blotting. Y las expresiones de ARNm de AGTR1 y AGTR2 se detectaron mediante RT-PCR. Hcy aumentó la proliferación de VSMC dependiendo de la dosis (p<0,01); el antagonista AGTR1 y el agonista AGTR2 redujeron esta proliferación (p<0,005). Mientras que Hcy aumentó la expresión de la proteína AGTR1 y el ARNm en VSMC, el tratamiento con Hcy+antagonista AGTR1 redujo la expresión de la proteína y el ARNm. Sin embargo, Hcy redujo la expresión de la proteína AGTR2 y el ARNm, el tratamiento con Hcy+agonista AGTR2 aumentó estas expresiones. Como resultado, la Hcy puede aumentar la proliferación de VSMC a través de AGTR1 y AGTR2; esta proliferación puede reducirse mediante el tratamiento del antagonista de AGTR1/agonista de AGTR2.