Revista de técnicas analíticas y bioanalíticas

Abstracto

Identificación y reducción de los efectos de matriz provocados por Cremophor EL en bioanálisis mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem

Vijaya Bhaskar V, Anil Middha, Sudhir Tiwari y Savithiri Shivakumar

Se estudió el efecto de supresión iónica del excipiente vehículo de dosificación Cremophor EL (CrEL) sobre la precisión de las mediciones de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). La supresión iónica causa errores significativos en la precisión de las concentraciones medidas de los compuestos de prueba, invalidando así la evaluación de los resultados farmacocinéticos. Utilizando CrEL como compuesto de prueba, se determinó el perfil de concentración-tiempo del excipiente en plasma de ratas dosificadas tanto por vía oral como intravenosa  . Los iones moleculares más abundantes correspondientes a oligómeros de PEG a m/z 828, 872, 916 y 960 con ion hijo a m/z 89 se seleccionaron para el monitoreo de reacción múltiple (MRM) en modo de ionización por electrospray. Las concentraciones plasmáticas de CrEL que oscilaban entre 0,50 y 1,0 mg/mL en los puntos de muestreo iniciales causaron una supresión iónica de 2 a 10 veces en la mayoría de los analitos estudiados. Esto puede resultar en un rechazo falso de compuestos en una prueba de descubrimiento de fármacos. En este artículo, se investigaron varios métodos de preparación de muestras, selectividad cromatográfica mejorada y métodos de ionización alternativos como medios para evitar o minimizar los efectos de supresión de iones. La eliminación de los efectos de supresión de iones se logró mediante extracción líquido-líquido (LLE) con hexano, TBME en modo de ionización por electrospray (ESI) como método de preparación de muestras. A diferencia del modo ESI que tuvo graves efectos de supresión de CrEL, el modo de ionización química a presión atmosférica (APCI) está totalmente libre de efectos de supresión. Se discutió el mecanismo de supresión de iones causado por CrEL en relación con las reacciones en fase líquida y gaseosa.