Revista de investigación y terapia de adicciones

Abstracto

Perspectivas para el desarrollo de tratamientos farmacológicos para la recaída de los psicoestimulantes dirigidos al sistema de péptidos hipotalámicos

Morgan H. James, Jiann W. Yeoh, Brett A. Graham

No existen opciones efectivas de tratamiento farmacoterapéutico para la adicción a los psicoestimulantes, en parte debido a una comprensión incompleta del complejo circuito neuronal involucrado en la búsqueda renovada de drogas y la recaída. El hipotálamo lateral (HL) ha recibido un renovado interés con respecto a su papel en las conductas relacionadas con la adicción, impulsado en gran medida por la identificación de una serie de neuropéptidos hipotalámicos que se ha demostrado que son mediadores importantes de la búsqueda de recompensa. En particular, se ha demostrado que la orexina (hipocretina) y el transcripto regulado por cocaína y anfetamina (CART) desempeñan papeles en gran medida opuestos en la conducta alimentaria y recientemente se ha demostrado que estos papeles se extienden a la conducta de búsqueda de drogas. Hemos propuesto anteriormente que estos dos sistemas de péptidos pueden interactuar con el circuito de recompensa "clásico" a través del tálamo paraventricular (PVT), ya que esta región está densamente inervada tanto por orexina como por fibras CART positivas y se proyecta a una serie de regiones críticas para la búsqueda de drogas [1]. En esta revisión se ofrece una descripción general completa de la literatura actual que implica tanto a la orexina como al CART en la búsqueda de drogas y la conducta de recaída, y se presenta un resumen revisado del papel del PVT en la mediación de las acciones de estos dos péptidos. Además, proporcionamos datos novedosos que demuestran que el bloqueo de la señalización del receptor 1 de orexina (OXR1) dentro del área tegmental ventral (ATV) altera la expresión de la proteína Fos en las regiones relevantes para la recaída, incluyendo el PVT y la cubierta del núcleo accumbens (NacS). Además, mientras que los hallazgos previos han demostrado que el bloqueo del OXR1 en el ATV previene la reanudación de la búsqueda de cocaína, demostramos aquí que este tratamiento no afecta la búsqueda de recompensa natural de leche condensada azucarada. A la luz del conjunto de literatura revisada, así como de los nuevos datos presentados, analizamos las consideraciones para futuras farmacoterapias dirigidas a los sistemas de orexina y CART para la prevención de recaídas.