Revista de investigación de inmunología de las mucosas

Abstracto

La interleucina-18 tiene un papel importante en la diferenciación y maduración de los mastocitos de las mucosas

Nathan L Sandersa, Sathisha Upparahalli Venkateshaiah, Murli Manohar, Alok K Verma, Hemanth K Kandikattu y Anil Mishra*

Una cantidad significativa de evidencia correlacional ha vinculado niveles elevados de IL-18 con enfermedades alérgicas tanto en modelos humanos como animales y, como los mastocitos son mediadores importantes de las alergias, planteamos la hipótesis de que la IL-18 puede tener un papel en la biología de los mastocitos. La justificación de nuestra hipótesis se basa en la evidencia de que los ratones deficientes en IL-3 no están desprovistos de mastocitos, a pesar de que la IL-3 es un factor de diferenciación y crecimiento importante para los mastocitos. En consecuencia, cultivamos células CD34+ de médula ósea sensibles a IL-18 in vitro en una variedad de condiciones y combinaciones de citocinas para examinar la diferenciación y maduración de los mastocitos mediante citometría de flujo, PCR cuantitativa y técnicas de inmunotinción. Además, también se analizó la transformación y maduración de los mastocitos in vivo utilizando ratones deficientes en el gen IL-18 endógeno o sobreexpresados ??por Fabpi-IL-18. Nuestros datos indican que tanto los precursores de médula ósea CD34+ expuestos a IL-3 como a IL-18 se diferencian y maduran en mastocitos. Además, observamos que la IL-18 diferencia los mastocitos independientemente de la IL-3, ya que el bloqueo farmacológico de la IL-3 no impide la diferenciación de los mastocitos in vitro impulsada por la IL-18. Además, descubrimos que la deficiencia endógena de IL-18 restringe la maduración de los mastocitos generados por IL-3 y que los mastocitos derivados de IL-18 requieren de la IL-3 para su supervivencia. Además, observamos que la sobreexpresión intestinal de la IL-18 promueve la proliferación de los mastocitos tisulares y el desarrollo de los mastocitos en la mucosa. En conjunto, proporcionamos evidencia de que la IL-18 tiene un papel importante en la diferenciación, maduración y desarrollo in vivo de los mastocitos en la mucosa. Por lo tanto, la IL-18 puede representar un futuro objetivo farmacológico para el tratamiento de las enfermedades alérgicas mediadas por los mastocitos.