Farmacología clínica y biofarmacia

Abstracto

La terapia con L-glutamina reduce la hospitalización de pacientes con anemia de células falciformes y talasemia falciforme a los seis meses: un ensayo aleatorizado de fase II

Yutaka Niihara, Henry Macan, James R. Eckman, Han Koh, Melanie L. Cooper, Thomas R. Ziegler, Rafael Razon, Kouichi R. Tanaka, Charles W. Stark y Cage S. Johnson

Antecedentes: El aumento del estrés oxidativo desempeña un papel importante en la fisiopatología de la anemia de células falciformes. El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) es un antioxidante importante que protege la hemoglobina, como se ha demostrado en enfermedades como la metahemoglobinemia. Los primeros estudios in vitro han demostrado que la L-glutamina, un precursor del NAD, redujo el estrés oxidativo mediante la mejora del estado redox del NAD en los glóbulos rojos. La administración oral de L-glutamina en los primeros estudios clínicos respaldó los hallazgos in vitro de mejora del potencial redox del NAD, por lo tanto, se diseñó y llevó a cabo un ensayo clínico de prueba de concepto más amplio. Métodos: Se realizó un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia con L-glutamina para pacientes de 5 años o más diagnosticados con anemia de células falciformes o β°-talasemia falciforme. Ochenta y un pacientes fueron aleatorizados (proporción 1:1) a L-glutamina oral a 0,3 g/kg o placebo dos veces al día durante 48 semanas. El criterio de valoración principal fue la frecuencia de crisis dolorosas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la frecuencia de hospitalización . Resultados: En la semana 24 (6 meses), el número medio de crisis dolorosas fue de 2,5 y 5,5 para los grupos de L-glutamina y placebo respectivamente (p = 0,060). El número medio de hospitalizaciones fue de 0,8 y 1,3 para los grupos de L-glutamina y placebo respectivamente (p = 0,036). Conclusión: A los 6 meses de terapia, el tratamiento con L-glutamina fue eficaz para reducir la frecuencia de hospitalización (casi 40% de reducción) y hubo una tendencia importante a la disminución de la frecuencia de crisis dolorosas (más del 50% de reducción) a favor del brazo de tratamiento con L-glutamina. No hubo diferencias en la seguridad entre los grupos. Con base en estos hallazgos, se realizó un ensayo de Fase III y los resultados ahora están disponibles.