Farmacología clínica y biofarmacia

Abstracto

Mecanismos de actividades neurotróficas a través de compuestos de bajo peso molecular: regulación postranscripcional en células PC12 y neuronas

Hiroki Maruoka y Koji Shimoke

Recientemente, se informó que algunos compuestos de bajo peso molecular imitan actividades neurotróficas, incluido el crecimiento de neuritas y la neuroprotección. El ácido carnósico (CA) promueve el crecimiento de neuritas a través de la activación de Nrf2 en un modelo de células neuronales PC12. El CA también protege a las neuronas del estrés oxidativo a través de la vía transcripcional keap/Nrf2. La luteolina induce el crecimiento de neuritas a través de las vías de señalización MAPK, PKC y cAMP/PKA. Además, la luteolina protege a las células PC12 del estrés oxidativo inducido por la abstinencia de suero. El crecimiento de neuritas inducido por forskolina está mediado por la activación de la vía de señalización PKA, y este crecimiento de neuritas mediado por PKA se logra mediante la expresión de Nur77 en células PC12. Además, una baja concentración de forskolina está estrechamente relacionada con la función protectora inducida por cAMP contra la citotoxicidad inducida por L-DOPA. La regulación postranscripcional de la expresión génica, incluidos los microARN y la acetilación de proteínas no histonas, desempeña un papel fundamental en las actividades neurotróficas. Recientemente, se reveló que el miR-132 modula el crecimiento de neuritas inducido por luteolina a través de las vías de señalización CREB dependientes de cAMP/PKA y MAPK en células PC12. Además, se ha informado de que el Nrf2 acetilado se une al activador transcripcional, CBP/p300 directamente, y que Nur77 es acetilado in vivo e in vitro por CBP/p300. La modulación del miR-132 y la acetilación de Nrf2 y Nur77 por CBP/p300 pueden constituir un nuevo mecanismo regulador similar para compuestos de bajo peso molecular con actividades neurotróficas.