Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Farmacología molecular de los antihistamínicos en la inhibición de la explosión oxidativa de los fagocitos profesionales

NosáÃ"¾ R, Drábiková K, JanÃ"inová V y PereÃ"ko T

Los antihistamínicos de los grupos H1 y H3/H4 interfieren con el estallido oxidativo de los fagocitos profesionales humanos. De los antihistamínicos H1, el más eficaz fue el dithiaden, que suprime el estallido oxidativo de la sangre humana completa y la quimioluminiscencia de los neutrófilos aislados tanto a nivel extracelular como intracelular. La generación de radicales libres de oxígeno en los neutrófilos aislados se debió probablemente a la inhibición de la activación de la proteinquinasa C, como se demostró con el dithiaden. Las diferencias en los antihistamínicos H1 para inhibir el estallido oxidativo de los fagocitos profesionales se correlacionan con sus propiedades fisicoquímicas, en particular con el coeficiente de partición. La potenciación de la caspasa-3 recombinante por el dithiaden respalda el efecto antiinflamatorio del dithiaden de manera similar a los antihistamínicos H1, al aumentar la apoptosis de los fagocitos profesionales. De los antihistamínicos H3/H4, el más eficaz fue el JNJ 7777 120, seguido del JNJ 1019 1584. La tioperamida fue menos eficaz y potenció ligeramente la generación de radicales libres de oxígeno. Sus resultados demostraron que los antihistamínicos H1 son mucho más potentes en la inhibición de la generación de oxígeno libre en los fagocitos profesionales humanos en comparación con los antihistamínicos H3/H4 investigados. Este hallazgo debe tenerse en cuenta terapéuticamente.