Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

El circuito de amplificación de oxidantes de Na/K-ATPasa regula la senescencia celular

Komal Sodhi, Krithika Srikanthan, Xiaoliang Wang, Perrine Goguet-Rubio, Athar Nawab, Juan R. Sanabria, Zijian XieS, Joseph I. Shapiro

Como el bucle de amplificación de oxidantes de la Na/K-ATPasa (NKAL) se ha visto implicado en varias enfermedades y la lesión oxidativa desempeña un papel fundamental en el envejecimiento, examinamos el efecto de NKAL en la patogénesis molecular de la senescencia. En primer lugar, se suplementó a ratones viejos C57BL6 con una dieta occidental para inducir la lesión oxidativa y se utilizó pNaKtide para antagonizar el NKAL. Los cambios funcionales y morfológicos del envejecimiento inducidos por la dieta occidental en el tejido adiposo y el corazón fueron mejorados por pNaKtide. A continuación, se emplearon diferentes modelos in vitro de envejecimiento inducido por estrés oxidativo para estudiar el efecto de NKAL en fibroblastos dérmicos humanos (HDF). pNaKtide atenuó significativamente las expresiones de senescencia, lesión celular y marcadores de apoptosis. Una mayor estimulación del NKAL con glucosa oxidasa aumentó la senescencia celular, mientras que el tratamiento con pNaKtide la atenuó. El pNaKtide mostró un efecto protector significativo contra el estrés oxidativo celular similar al de otros antioxidantes, como la N-acetilcisteína y la vitamina E. Cabe destacar que la atenuación de la senescencia celular fue mayor en las células tratadas con pNaKtide que en las células tratadas con antioxidantes. Por lo tanto, los hallazgos generales resaltan el papel potencial de NKAL en la progresión del envejecimiento, lo que puede ayudar en futuras intervenciones terapéuticas antienvejecimiento.