Biología celular y molecular

Abstracto

Los efectos neuroprotectores y antiinflamatorios del sonlicraomanol en la lesión por isquemia/reperfusión cerebral en ratas se logran mediante la mejora de la función mitocondrial

Wenqian Wu, Yang Wang

Antecedentes: La mejora mitocondrial es el factor central de la neuroprotección después de una lesión por isquemia/reperfusión cerebral (I/RI). El presente estudio evaluó los efectos neuroprotectores y antiinflamatorios de un nuevo fármaco que actúa sobre las mitocondrias, el sonlicraomanol (SONL), en ratas con I/RI cerebral, centrándose en el papel de los canales de potasio sensibles al ATP mitocondrial (mK-ATP). ) y la biogénesis mitocondrial.

Métodos: Se modeló la I/RI cerebral en ratas Sprague Dawley (n=36) mediante la inducción de dos horas de isquemia local mediante la oclusión de la arteria cerebral media, seguida de 24 horas de reperfusión. Se administró SONL intraperitonealmente a ratas en concentraciones de 10 y 50 μM durante una semana antes del inicio de la oclusión. Se cuantificaron las áreas cerebrales infartadas, la actividad cerebral, la función y biogénesis mitocondrial y los niveles de citocinas proinflamatorias mediante cloruro de trifenil-tetrazolio, pruebas de comportamiento, fluorometría, inmunotransferencia y ELISA, respectivamente.

Resultados: La administración de SONL redujo significativamente el volumen del infarto cerebral y la actividad neurológica de manera dependiente de la dosis, en comparación con el grupo de control no tratado (p<0,01). SONL (50 μM) revirtió significativamente los cambios inducidos por I/RI en la despolarización de la membrana mitocondrial, las especies reactivas de oxígeno mitocondrial (mitoROS), la superóxido dismutasa (mnSOD) y las citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1β, IL-6 (p<0,01). Además, la expresión de las proteínas de biogénesis mitocondrial PGC-1α, NRF1 y TFAM aumentó después del tratamiento con SONL 50 μM. Es importante destacar que la inhibición de los canales mK-ATP a través del 5-hidroxidecanoato eliminó significativamente los impactos neuroprotectores, antiinflamatorios y mitocondriales de SONL.

Conclusión: El posacondicionamiento SONL tuvo un efecto neuroprotector significativo que fue mediado por el aumento de la actividad de los canales mK-ATP y la posterior mejora de la biogénesis y función mitocondrial y la reducción de las respuestas inflamatorias.