Aterosclerosis: acceso abierto

Abstracto

Diferenciación osteoblástica de células musculares lisas vasculares

Shuichi Jono, Yoshiki Nishizawa, Katsuhito Mori, Atsushi Shioi, Hirotoshi Morii

Las lesiones ateroscleróticas se asocian frecuentemente con calcificación vascular. Además, el proceso de calcificación aterosclerótica comparte una serie de características con la mineralización del tejido esquelético. Al inicio de las lesiones ateroscleróticas, planteamos la hipótesis de que las células musculares lisas vasculares podrían adquirir características osteoblásticas. Utilizando un modelo de calcificación in vitro, examinamos el efecto de la dexametasona (Dex), que es bien conocida por ser un potente estimulador de la diferenciación osteoblástica in vitro, sobre la calcificación vascular en este estudio. La Dex aumentó la calcificación de las células musculares lisas vasculares bovinas (BVSMC) de una manera dependiente de la dosis y el tiempo, como demostramos. La actividad de la fosfatasa alcalina, la producción del péptido carboxiterminal del procolágeno tipo I y las respuestas del AMPc a la hormona paratiroidea en las BVSMC también fueron mejoradas por la Dex en los osteoblastos. Además, comparamos los efectos de Dex en las células BVSMC y Saos-2 y examinamos sus efectos en las células similares a osteoblastos humanos (Saos-2). Las BVSMC se vieron menos afectadas por Dex que las células Saos-2 por sus efectos sobre la actividad de la fosfatasa alcalina y la respuesta del AMPc a la hormona paratiroidea. Descubrimos que Dex aumentó la expresión génica de ambos factores de transcripción, y que Osf2/Cbfa1, un factor de transcripción clave en la diferenciación osteoblástica, se expresó tanto en las BVSMC como en las células Saos-2. Según estos hallazgos, la diferenciación osteoblástica in vitro de las BVSMC puede verse mejorada por Dex.