Aterosclerosis: acceso abierto

Abstracto

Los activadores del receptor activado por proliferadores de peroxisomas se dirigen a las células endoteliales humanas para inhibir la interacción leucocito-célula endotelial

Simon Jackson, Farhad Parhami, Xiao-Ping Xi, Judith Berliner, Willa Hsueh, Ronald Law y Linda Demer

Un evento temprano en la inflamación aguda y crónica y enfermedades asociadas como la aterosclerosis y la artritis reumatoide es la expresión inducida de moléculas de adhesión específicas en la superficie de las células endoteliales (CE), que posteriormente se unen a los leucocitos. Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), miembros de la superfamilia de receptores nucleares de factores de transcripción, son activados por metabolitos de ácidos grasos, proliferadores de peroxisomas y tiazolidinedionas y ahora se reconocen como mediadores importantes en la respuesta inflamatoria. Se desconoce si los activadores de PPAR influyen en las respuestas inflamatorias de las CE. Mostramos que los activadores de PPAR 15-desoxi-Δ12,14-prostaglandina J2 (15d-PGJ2), Wyeth 14643, ciglitazona y troglitazona, pero no BRL 49653, inhiben parcialmente la expresión inducida de la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1), medida por ELISA, y la unión de monocitos a células endoteliales aórticas humanas (HAEC) activadas por forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) o lipopolisacárido. El activador de PPAR “natural” 15d-PGJ2 tuvo la mayor potencia y fue la única molécula probada capaz de inhibir parcialmente la expresión inducida de E-selectina y la unión de células HL60 similares a neutrófilos a HAEC activadas por PMA. La inducción de la molécula de adhesión intracelular-1 por PMA no se vio afectada por ninguna de las moléculas probadas. Se detectaron ARNm de PPAR-α y PPAR-γ en células HAEC mediante reacción en cadena de polimerasa con transcripción inversa y un ensayo de protección de ribonucleasa; sin embargo, aún tenemos que determinar cuál de los PPAR, si es que hay alguno, media este proceso. Estos resultados sugieren que ciertos activadores de PPAR pueden ayudar a limitar la inflamación crónica mediada por VCAM-1 y monocitos sin afectar la inflamación aguda mediada por la E-selectina y la unión de neutrófilos.