Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

Mediadores prooxidantes e inflamatorios producidos en ratones transgénicos (App/Ps1)

Aguirre-Rueda D, Aldasoro M, Santonja S, Guerra S, Iradi A and Valles SL

Los ratones transgénicos APP/PS1 (proteína precursora amiloide más presenilina-1) son un modelo frecuente para los estudios de deposición amiloide en la enfermedad de Alzheimer (EA). Determinamos la expresión génica en estos ratones transgénicos mediante la técnica Western blot. La expresión proteica fue similar tanto en los ratones transgénicos como en los de tipo salvaje y también la expresión transgénica fue similar en ratones viejos y jóvenes. En ratones de 12 meses, los animales transgénicos desarrollaron disfunción cognitiva y expresión proteica reducida de varios genes esenciales en el estrés oxidativo, como MnSOD sin cambios en la expresión de la proteína Cu/ZnSOD. Además, no pudimos detectar cambios entre los ratones de tipo salvaje y los transgénicos para la expresión de la proteína antiinflamatoria PPAR-γ . La pérdida de neuronas y sinapsis está contribuyendo a la enfermedad de Alzheimer y aquí, notamos un aumento de la expresión de AIF, contribuyendo a la pérdida de neuronas, astrocitos y probablemente la función de las sinapsis dentro del cerebro. Además, detectamos un aumento en la expresión de la proteína Sir-2 solo significativo en el área límbica cerebral de los ratones APP/PS1 en comparación con los ratones de tipo salvaje, área involucrada por primera vez en pacientes con EA. Por otra parte, se observa una reducción en la expresión de la proteína p-53 en todas las áreas APP/PS1 del cerebro en comparación con los ratones de tipo salvaje. Nuestros resultados demuestran un aumento en las proteínas prooxidantes y ningún cambio en las antiinflamatorias, con un aumento en la expresión de HIF que demuestra un aumento en la apoptosis en ratones transgénicos en comparación con los ratones de tipo salvaje. Todos los cambios indicaron pérdida de neuronas y astrocitos con un desequilibrio entre las proteínas prooxidantes y antioxidantes con inducción de proteínas protectoras como Sir-2 y reducción de p-53, que normalmente está aumentada en las células cancerosas.