Aterosclerosis: acceso abierto

Abstracto

La denervación renal reduce los fenotipos endoteliales ateropronos y la aterosclerosis al actuar sobre el círculo mitocondrial-inflamatorio

Jihong Han

El equilibrio redox mitocondrial de las células endoteliales (CE) puede verse alterado, lo que puede provocar una inflamación persistente y aterosclerosis. La disfunción endotelial puede ser provocada por un daño oxidativo amplificado por la hiperactividad simpática crónica. Analizamos si la denervación renal (RDN), una técnica para reducir el tono simpático, puede proteger a las CE al reducir la inflamación causada por las especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales para prevenir la aterosclerosis.

Antes de consumir una dieta alta en grasas durante 20 semanas, se realizó RDN o un procedimiento simulado en ratones deficientes en ApoE (ApoE/). Se identificaron el fenotipo de las CE, la aterosclerosis y la morfología mitocondrial. Para determinar los mecanismos detrás de la inflamación endotelial reprimida por RDN, las CE de arterias humanas recibieron tratamiento con norepinefrina in vitro. RDN disminuyó la inflamación, el estrés oxidativo y la aterosclerosis en las mitocondrias de las CE. La hiperactividad simpática persistente aumentó la actividad de la enzima monoaminooxidasa A (MAO-A) y la cantidad de norepinefrina en la sangre. MAO- deteriorada La producción de moléculas aterogénicas y proinflamatorias aumentó en las CE como resultado de la acumulación de ROS y la activación de NF-B causada por la activación de la homeostasis mitocondrial. Además, inhibió PGC-1, un regulador de la función mitocondrial, con la ayuda de NF-B y el estrés oxidativo. La inhibición de los cambios fenotípicos de la ateroprona EC y la aterosclerosis se logró interrumpiendo la regulación de retroalimentación positiva entre la disfunción mitocondrial y la inflamación causada por la inactivación de MAO-A por RDN.