Bioquímica y fisiología: acceso abierto

Abstracto

La ingeniería de escitovirina mejora la afinidad de los carbohidratos y la inhibición de la entrada del VIH-1

Hana McFeeters, Morgan J. Gilbert, Alexandra M. Wood, Charity B. Haggenmaker, Jennifer Jones, Olaf Kutsch y Robert L. McFeeters

La escitovirina, una proteína de unión a carbohidratos derivada de cianobacterias, actúa como un potente inhibidor de la entrada del VIH-1 y podría ser prometedora como un posible microbicida tópico. La especificidad viral se logra porque la escitovirina reconoce fracciones de carbohidratos que rara vez se encuentran en la matriz extracelular, pero que son abundantes en las proteínas virales. Con el objetivo de mejorar la capacidad antiviral de la escitovirina, analizamos aquí los factores que contribuyen al efecto antiviral de la escitovirina. Demostramos que las sustituciones aromáticas en el dominio C-terminal de menor afinidad de la escitovirina conducen a una unión más estrecha de los carbohidratos. Varias otras mutaciones o una adición al N-terminal eliminan la unión de los carbohidratos y anulan el efecto antiviral. Además, la mayor afinidad de unión se traduce directamente en una mayor eficacia antiviral. Estos estudios mejoran nuestra comprensión de la interacción escitovirina:carbohidratos y proporcionan un modelo para mutaciones dirigidas adicionales para hacer avanzar la escitovirina como inhibidor de la entrada.