Epidemiología: acceso abierto

Abstracto

Espectro de mutaciones del gen de la β-globina y análisis de haplotipos de β-talasemia entre la población turca azerí iraní

Derakhshan SM, Khorrami A, Feizi AHP, Khaniani MS

Antecedentes: Se han identificado diversas mutaciones que influyen en la transcripción, traducción o procesamiento del ARNm de los genes en la β-talasemia. Varios estudios demostraron un vínculo no aleatorio de haplotipos RFLP particulares con mutaciones específicas de β-talasemia. El análisis de vínculos utilizando haplotipos de β-globina es una herramienta valiosa para la detección indirecta de mutaciones. Nuestro objetivo fue determinar el espectro y la frecuencia de las mutaciones de β-talasemia entre los iraníes del noroeste (población turca azerí) junto con la determinación del valor de heterocigosidad y contenido de información de polimorfismo (PIC) para siete marcadores de β-globina. Método: Investigamos el espectro de mutaciones de β-talasemia mediante la técnica ARMS-PCR seguida de la técnica de secuenciación. También se determinaron los haplotipos del grupo de genes de β-globina mediante la técnica PCR-RFLP en muestras de ADN de los pacientes y sus padres o hermanos. Resultado: Detectamos 36 mutaciones diferentes entre 554 cromosomas mutantes no idénticos. La mutación más frecuente fue IVSII-1 (G>A) (23,6%), seguida de IVSI-110 (G>A) (11,9%) y CD8 (-AA) (10,5%). De los diversos haplotipos del grupo de genes de la β-globina, se encontró que los haplotipos I y IV eran los más comunes entre los cromosomas normales (21,36%) y mutantes (15,76%), respectivamente. La heterocigosidad observada más alta (48%) se encontró para los sitios polimórficos HindIII Gγ y HindII 5'ψß, mientras que la heterocigosidad esperada más alta (50%) se predijo para los sitios HindIII Gγ y HindII, que también tuvieron el valor PIC más alto de 0,37. Conclusión: El estudio actual implica heterogeneidad mutacional entre la población investigada. Los resultados del estudio de haplotipos (heterocigosidad y PIC) aclaran la utilidad de los marcadores de β-globina para el seguimiento de alelos mutantes como método complementario para confirmar el genotipo en el diagnóstico prenatal (PND) entre la población investigada.