Inmunología: investigación actual

Abstracto

La amenaza de los azoles: el lado oscuro de los azoles al descubierto

Sidharth Sonthalia

Fondo:

Hechos desconocidos revelados:

• Los pacientes con tiña que visitan al dermatólogo no son ingenuos, sino que abusan de la polifarmacia en más del 90% de los casos, habiendo recibido múltiples antimicóticos, especialmente itraconazol oral/azoles tópicos.

• Los médicos de atención primaria suelen recetar itraconazol oral de manera imprudente en dosis o con una duración inadecuada o en múltiples tratamientos intermitentes o prolongados.

• La biodisponibilidad/niveles séricos de itraconazol están influenciados por al menos 15 factores inconsistentes

a. Alrededor del 54,3 % de los indios mayores de 45 años toman antiácidos como los IBP, lo que reduce la biodisponibilidad del itraconazol cuando se administran simultáneamente. Los efectos de los IBP de acción más prolongada, como el esomeprazol, pueden persistir hasta 4 o 5 días.

b. Depende de la ingesta post comidas y del efecto de las bebidas gaseosas.

c. Niveles séricos afectados por la marca del medicamento y el tamaño del pellet.

• Las concentraciones subinhibitorias de itraconazol alcanzadas en el suero del paciente aumentan significativamente la probabilidad de resistencia secundaria a los azoles por presión de selección, ya que los azoles, al ser fungistáticos, permiten la persistencia de los organismos.

• También se ha observado que la resistencia secundaria inducida por la presión de selección que resulta del itraconazol oral perpetúa la resistencia al pantriazol y a la terbinafina y la amorolfina parciales. La ciclopirox olamina es el único fármaco que no tiene propensión a desarrollar resistencia.

• Las cepas resistentes al itraconazol muestran altos niveles de resistencia cruzada a múltiples triazoles, incluidos voriconazol y posaconazol, y a menudo a fungicidas de seis triazoles utilizados ampliamente en la agricultura, lo que las califica como resistencia a múltiples triazoles (MTR).

• Los hongos resistentes a los azoles son más virulentos debido a las diferencias en la composición de la pared celular, el aumento de la filamentación y la adherencia y la mayor formación de biopelículas. Una vez adquirida, la resistencia se mantiene incluso en ausencia del fármaco.

• La resistencia primaria a los azoles, debido a su uso generalizado como fungicidas agrícolas, aumenta aún más la amenaza de los azoles. Este fenómeno, que comenzó en los Países Bajos y rápidamente se extendió a la mayor parte de la Unión Europea, ahora ha llegado a las costas del Océano Índico. Según las estadísticas disponibles en el sitio web del Ministerio de Agricultura de la India, en los últimos 4 años.

• En el período de 2012 a 2016, se estimó una disminución del 29,5% y un aumento del 34,2% en el consumo de insecticidas y fungicidas respectivamente.

• La creciente resistencia a los azoles en infecciones fúngicas superficiales que resulta en la selección de una población de mutantes que no responden a ningún fármaco probablemente tenga ramificaciones más graves en la dermatofitosis invasiva en individuos inmunodeprimidos.