Revista de investigación de inmunología de las mucosas

Abstracto

Los efectos de la memoria inmunitaria y la edad sobre la inmunidad protectora y la reactivación endógena de la tuberculosis

Amós Sematiba

El objetivo de la OMS de erradicar la tuberculosis (TB) para el año 2050 se puede lograr mediante el desarrollo de vacunas antituberculosas más potentes y mejores medicamentos preventivos contra la reactivación endógena de la TB latente. ¿Cuáles son los factores que conducen a una respuesta de memoria robusta después de una infección inicial? es una de las preguntas pendientes más importantes y relevantes en la investigación de la TB. ii) ¿Cómo pueden las citocinas contribuir a una respuesta de memoria que sea protectora contra una infección secundaria? iii) ¿Cuáles son los mecanismos que hacen que los ancianos tengan un mayor riesgo de reactivación? Analizamos un modelo computacional de la respuesta inmune a Mycobacterium tuberculosis, que incluía una explicación matemática de la inmunosenescencia y la creación y mantenimiento de la memoria inmune, para tratar de responder a estas preguntas. Los procesos clave que rigen la reactivación de la TB y la memoria inmunológica se identificaron mediante la aplicación de técnicas de análisis de sensibilidad, caracterización exhaustiva del modelo y estudios in silico. Las siguientes proyecciones del modelo resumen los hallazgos clave del estudio: los niveles del factor de necrosis tumoral (TNF) durante la infección primaria se asocian con una mayor fuerza y ??duración de la protección de la memoria; La producción de TNF, pero no de interferón, por parte de las células T de memoria durante la infección secundaria es un factor importante en la protección eficaz; y el reclutamiento deficiente de células T CD4+ puede fomentar la reactivación de infecciones de tuberculosis latentes en huéspedes que envejecen. En este trabajo, se tienen en cuenta la inmunosenescencia y la memoria en un esfuerzo por comprender la dinámica inmunológica de una infección persistente a lo largo de la vida del huésped. Aunque el modelo es específico de la tuberculosis, los hallazgos son transferibles a otras enfermedades bacterianas persistentes y pueden ayudar a la creación, evaluación y mejora de los regímenes de tratamiento y/o inmunización de la tuberculosis.