Revista de investigación y terapia de adicciones

Abstracto

El modulador alostérico positivo mGluR5 CDPPB no altera la extinción ni el restablecimiento contextual de la conducta de búsqueda de metanfetamina en ratas

John J. Widholm, Justin T. Gass, Richard M. Cleva y M. Foster Olive

La extinción de la conducta de búsqueda de drogas es una forma de aprendizaje nuevo y activo. La facilitación del aprendizaje de extinción es de interés clínico, ya que las terapias de exposición a señales para el tratamiento de la adicción han sido en gran medida infructuosas en la prevención de la recaída, principalmente debido a la especificidad del contexto del aprendizaje de extinción. Recientemente, varios estudios han demostrado que la potenciación de la transmisión glutamatérgica puede facilitar el aprendizaje de extinción en modelos de roedores de adicción a la cocaína. En este estudio investigamos los efectos del modulador alostérico positivo (PAM) del receptor metabotrópico de glutamato tipo 5 (mGluR5), 3-ciano-N-(1,3-difenil-1H-pirazol-5-il)benzamida (CDPPB), en la extinción y el restablecimiento contextual de la conducta de búsqueda de metanfetamina. Las ratas fueron entrenadas y se les permitió autoadministrarse metanfetamina (0,1 mg/kg/infusión) en sesiones diarias de 2 horas en el Contexto A, donde las cámaras de autoadministración tenían señales táctiles, visuales, auditivas y olfativas distintivas. A continuación, se administró CDPPB (60 mg/kg) o vehículo antes de las sesiones de entrenamiento de extinción posteriores que se llevaron a cabo en cámaras de autoadministración modificadas (Contexto B) que eran distintas del Contexto A. Después de 16 días de entrenamiento de extinción en el Contexto B, los animales fueron colocados nuevamente en el Contexto A para la evaluación del restablecimiento contextual del comportamiento de búsqueda de metanfetamina. El CDPPB no produjo reducciones significativas en la respuesta de extinción o en la magnitud del restablecimiento contextual de la búsqueda de metanfetamina en comparación con los controles tratados con vehículo. Postulamos que numerosos factores, incluidos los cambios inducidos por la metanfetamina en la expresión o función del receptor mGluR5, pueden haber contribuido a la falta de efectos observada. Aunque estos hallazgos sugieren inicialmente que los PAM mGluR5 pueden ser ineficaces para facilitar el aprendizaje de extinción o prevenir la recaída inducida por el contexto en la adicción a la metanfetamina, se justifican estudios adicionales que examinen los efectos de otros PAM mGluR5, particularmente aquellos con propiedades farmacológicas mejoradas y carentes de posibles efectos secundarios en dosis más altas.