Aterosclerosis: acceso abierto

Abstracto

Calcificación vascular mediante la promoción de la diferenciación osteoblástica de las células musculares lisas vasculares

Yoshiki Nishizawa, Hirotoshi Morii, Katsuhito Mori, Atsushi Shioi, Shûichi Jono

La calcificación vascular se asocia a menudo con lesiones ateroscleróticas. Además, el proceso de calcificación aterosclerótica tiene varias características similares a la mineralización del tejido esquelético. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que las células musculares lisas vasculares podrían adquirir características osteoblásticas durante el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. En el presente estudio, investigamos el efecto de la dexametasona (Dex), que es bien conocida por ser un potente estimulador de la diferenciación osteoblástica in vitro, sobre la calcificación vascular utilizando un modelo de calcificación in vitro. Demostramos que la Dex aumentó la calcificación de las células musculares lisas vasculares bovinas (BVSMC) de una manera dependiente de la dosis y el tiempo. La Dex también mejoró varios marcadores fenotípicos de los osteoblastos, como la actividad de la fosfatasa alcalina, la producción del péptido carboxiterminal del procolágeno tipo I y las respuestas del AMPc a la hormona paratiroidea en las BVSMC. También examinamos los efectos de la Dex en células similares a osteoblastos humanos (Saos-2) y comparamos sus efectos en BVSMC y células Saos-2. Los efectos de la Dex en la actividad de la fosfatasa alcalina y la respuesta del AMPc a la hormona paratiroidea en BVSMC fueron menos prominentes que en las células Saos-2. Curiosamente, detectamos que Osf2/Cbfa1, un factor de transcripción clave en la diferenciación osteoblástica, se expresó tanto en BVSMC como en células Saos-2 y que la Dex aumentó la expresión génica de ambos factores de transcripción. Estos hallazgos sugieren que la Dex puede mejorar la diferenciación osteoblástica de BVSMC in vitro.