Revista de obesidad y metabolismo

Abstracto

Se descubrió que ATP6V1C2 era un nuevo gen candidato para la acidosis tubular renal distal recesiva mediante la secuenciación del exoma completo

Guía de relleno

Un trastorno tubular renal poco frecuente llamado acidosis tubular renal distal se caracteriza por una acidificación urinaria alterada y una acidosis metabólica hiperclorémica. Entre el 58 y el 70 % de los casos familiares de acidosis tubular renal distal son causados ??por mutaciones en tres genes: ATP6V0A4, ATP6V1B1 y SLC4A1. Recientemente se ha identificado una causa adicional como mutaciones de FOXI1. Como resultado, especulamos que siguen sin conocerse otras causas monogénicas de acidosis tubular renal distal. Un grupo de 17 familias y 19 individuos afectados con acidosis tubular renal distal de inicio pediátrico se sometieron a una secuenciación de exoma completo o en panel. En 10 de las 17 familias, se descubrió que la causa era una mutación en uno de los tres genes "clásicos" asociados con la acidosis tubular renal distal. Después de eso, se realizó un análisis de secuenciación de exoma completo candidato en las siete familias sin resolver. Tres genes mostraron mutaciones potenciales que podrían causar una enfermedad: otra subunidad específica del riñón de la ATPasa de protones de tipo V (una familia) está codificada por ATP6V1C2. WDR72 (dos familias), que anteriormente se pensaba que estaba involucrado en el tráfico de V-ATPasa celular; y SLC4A2, un miembro de la misma familia que el gen conocido para la acidosis tubular renal distal, SLC4A1. Se utilizaron estudios funcionales para determinar los efectos negativos de dos de estas mutaciones. La mutación de pérdida de función del paciente en ensayos de crecimiento de levadura para ATP6V1C2 sugiere firmemente que es un gen nuevo para la acidosis tubular renal distal. Como resultado, identificamos mutaciones en ATP6V1C2 como un gen candidato humano nuevo, proporcionamos evidencia adicional de expansión fenotípica de mutaciones WDR72 de amelogénesis imperfecta a acidosis tubular renal distal, y proporcionamos un diagnóstico molecular en un gen conocido de acidosis tubular renal distal en 10 de 17 familias (59 por ciento) con esta enfermedad.