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Rais Ansari
La diabetes gestacional (DMG) es un factor de alto riesgo para el desarrollo futuro de la diabetes poligénica tipo 2 (DT2). La diabetes influye profundamente en la transición de la DMG a la DT2, y se ha detectado un alto riesgo en mujeres hispanas. Para comprender mejor este riesgo, se aplicó un modelo de caso-control anidado 1:1 emparejado por pares, específico para hispanos, a una cohorte prospectiva con antecedentes de DMG. Se realizó un seguimiento de las mujeres no diabéticas de 6 a 9 semanas después del nacimiento (línea de base) para detectar la aparición de DT2. Se realizó una metabolómica en el plasma basal para identificar las vías metabólicas relacionadas con el riesgo de DT2. En particular, la disminución del metabolismo de los esfingolípidos se asoció en gran medida con el desarrollo de DT2. Los defectos en el metabolismo de los esfingolípidos se vieron afectados por la metabolómica de integración y los datos de asociación de todo el genoma, que identificaron dos genes significativamente enriquecidos relacionados con la DT2, CERS2 y CERS4. Los experimentos de seguimiento en ratones y células demostraron que la inhibición del metabolismo de los esfingolípidos afectaba el funcionamiento de las células de las glándulas exocrinas. Este conocimiento sugiere que las alteraciones posnatales tempranas en la síntesis de esfingolípidos contribuyen a la patología de las células β y al riesgo de diabetes tipo 2.